Ruxolitinib 在接受酪氨酸激酶抑制剂治疗的同时治疗具有轻微残留病的慢性粒细胞白血病参与者
Ruxolitinib (INCB18424) 用于接受酪氨酸激酶抑制剂治疗且残留病灶轻微的慢性粒细胞白血病 (CML) 患者的 I-II 期研究
研究概览
地位
干预/治疗
详细说明
主要目标:
I. 确定 ruxolitinib 和酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 联合治疗慢性粒细胞白血病 (CML) 患者的剂量限制性毒性 (DLT) 和最大耐受剂量 (MTD)。 (一期) 二. 确定 ruxolitinib 和 TKI 组合在完全细胞遗传学缓解 (CCyR) 伴微小残留病 (MRD) 的 CML 患者中的临床活性。 (二期)
次要目标:
I. 确定 ruxolitinib 和 TKI 联合治疗 CML 患者的临床活性。 (一期) 二. 确定 ruxolitinib 和 TKI 联合治疗具有微小残留病灶的 CCyR CML 患者的安全性。 (二期) 三. 确定总生存期、无事件生存期和无转化至加速期和急变期的生存期。 (第一和第二阶段) 四。 在克隆形成试验中确定治疗对骨髓祖细胞的影响。 (第一阶段和第二阶段) V. 研究治疗对通过基因组脱氧核糖核酸 (DNA) 聚合酶链反应 (PCR) 评估的分子反应的影响。 (第一和第二阶段)六。 通过对活化的 Crk1 和 Jak2 进行流式细胞术评估,确定治疗对 TKI 耐药的静止白血病费城染色体 (Ph)+ 干细胞 (CFSEmax/CD34+) 的影响。 (第一阶段和第二阶段) VII. 通过对菌落进行荧光原位杂交 (FISH) 分析,评估治疗对白血病干细胞自我更新和/或存活的影响。 (第一和第二阶段)八。 在该药物与 TKI 联合给药期间,在预选的时间间隔内评估 ruxolitinib 药代动力学 (PK)。 (一、二期)
大纲:这是一项 I 期、鲁索替尼剂量递增研究,随后是 II 期研究。
参与者接受他们在过去 6 个月内接受的市售 TKI(甲磺酸伊马替尼、尼罗替尼或达沙替尼)和每日两次口服 (PO) ruxolitinib (BID)。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,课程每 28 天重复一次,持续 2 年。
完成研究治疗后,对参与者进行为期 30 天的随访。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- M D Anderson Cancer Center
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准:
- 费城染色体 (Ph) 阳性或 BCR/ABL 阳性 CML 患者(通过细胞遗传学、FISH 或 PCR 确定)。
- 患者必须持续接受 TKI 治疗以控制其 CML。 可以使用任何市售的和 FDA 批准的 TKI,即甲磺酸伊马替尼 (IM)、尼罗替尼 (NIL) 或达沙替尼 (DAS)。 患者可能在前线或抢救环境中接受 TKI,包括在 α-干扰素失败后目前使用伊马替尼的患者,或在包括伊马替尼在内的先前治疗失败后使用达沙替尼或尼罗替尼的患者。
- 患者必须接受当前的 TKI 至少 18 个月,并且在过去 6 个月内没有增加剂量。
- 对于研究的 I 期部分,可以包括没有 CCyR 的患者,前提是他们仍处于慢性或加速期 CML 并且至少具有完全血液学反应 (CHR)。 对于研究的 II 期部分,患者必须处于完全细胞遗传学缓解 (CCyR),无论他们在开始使用 TKI 治疗时所处的疾病阶段如何。
- 患者的可检测 BCR-ABL 转录物水平必须满足以下至少一项标准: 0.28 在 MD 安德森癌症中心 [MDACC] 分子诊断实验室),并且转录水平在至少间隔 1 个月的至少 2 个连续测量中显示增加了任何值;或实现了已经丢失的主要分子反应,在间隔至少 1 个月的两次连续分析中证实,转录物水平临时增加至少一个对数;或患者接受治疗至少 2 年且缺乏持续的主要分子学反应;或患者接受治疗至少 5 年并且缺乏持续的完全分子反应(CMR,定义为在 MDACC 分子诊断实验室中仍可检测到的转录水平)。
- 在入组前的 6 个月内,患者的已知 TKI 治疗中断不得连续超过 21 天或总共 6 周。
- 患者必须能够理解并签署知情同意书,表明他们了解本研究的研究性质,符合机构政策。
- 东部肿瘤协作组 (ECOG) 表现状态 =< 2。
- 胆红素 < 2 x 正常上限 (ULN)(除非与吉尔伯特综合征相关)。
- 丙氨酸转氨酶 (ALT) 或天冬氨酸转氨酶 (AST) < 2.5 x ULN。
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1 x 10(9)/L。
- 血小板 >= 100 x 10(9)/L。
- 根据 Cockcroft-Gault 方程定义,血清肌酐 < 1.5 mg/dL 或肌酐清除率大于或等于 60 cc/min。
- 应建议有生育能力的女性在使用鲁索替尼治疗期间和最后一次给药后 30 天内避免怀孕,并采取有效的避孕方法。 应建议男性在接受 Ruxolitinib 治疗期间和最后一次给药后 30 天内不要生育孩子。 本研究的有效避孕方法包括屏障方法(例如避孕套、隔膜);杀精果冻或泡沫;口服、depo provera 或注射激素避孕药;宫内节育器;输卵管结扎术;和禁欲。
排除标准:
- 对于研究的 I 期部分,患者处于急变期。 对于研究的 II 期部分,患者处于加速或急变期。
- 接受任何其他研究药物的患者。
- 怀孕或哺乳期患者。
- 患有有临床意义的心脏病(纽约心脏协会 [NYHA] III 级或 IV 级)的患者。
- 校正 QT (QTc) > 480 毫秒的患者。
- 服用无法更换为替代药物的强效 CYP3A4 抑制剂的患者。
- 已知或疑似对芦可替尼过敏。
- 晚期恶性肝肿瘤患者。
- 患有已知活动性乙型或丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染的患者。
- 主要研究者认为可能会干扰治疗的其他医疗条件或合并用药的患者。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:不适用
- 介入模型:单组作业
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:治疗(TKIs,ruxolitinib)
参与者接受他们在过去 6 个月内接受的市售 TKI(甲磺酸伊马替尼、尼罗替尼或达沙替尼)和 ruxolitinib PO BID。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,课程每 28 天重复一次,持续 2 年。
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给定采购订单
其他名称:
给定采购订单
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给定采购订单
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给定采购订单
其他名称:
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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通过聚合酶链反应 (PCR) 测量的残留病灶(第二阶段)
大体时间:长达 7 年
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将确定通过 PCR 测量的残留疾病是否可以在研究治疗开始后的 12 个月内减少至少 1 个对数或变得不可检测。
将确定治疗 12 个月后有反应的患者比例。
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长达 7 年
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Hagop M. Kantarjian, MD、M.D. Anderson Cancer Center
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 2012-0697 (其他标识符:M D Anderson Cancer Center)
- P30CA016672 (美国 NIH 拨款/合同)
- NCI-2018-01797 (注册表标识符:CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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