Vliv febuxostatu na endoteliální dysfunkci koronárních tepen u pacientů s chronickou stabilní angínou

Kritéria pro zařazení:

1. Podle názoru zkoušejícího je účastník schopen porozumět požadavkům protokolu a dodržovat je.
2. Účastník před zahájením jakýchkoli studijních postupů podepíše a datuje písemný informovaný souhlas a veškeré požadované oprávnění k ochraně soukromí.
3. Má sérové ​​uráty ≥ 4,0 mg/dl.

4. Má v anamnéze onemocnění koronárních tepen, definované jako:

   1. ≥50 % stenóza ≥1 hlavní koronární tepny potvrzená angiografií; NEBO
   2. Dokumentovaný předchozí infarkt myokardu (MI) změnami enzymů/elektrokardiogramu (EKG); NEBO
   3. Zdokumentovaná předchozí zátěžová nebo farmakologická zátěžová/echokardiologická zobrazovací studie pozitivní na ischemii.
5. Má odhadovanou rychlost glomerulární filtrace (eGFR) ≥30 ml/min modifikací diety při onemocnění ledvin (MDRD) při screeningové návštěvě.
6. Má změnu průtoku koronární tepnou z klidu do izometrického cvičení rukou menší než + 10 ml/min.
7. Muž nebo žena ve věku 18 až 85 let včetně.
8. Žena ve fertilním věku, která je sexuálně aktivní s nesterilizovaným mužským partnerem, souhlasí s rutinním používáním adekvátní antikoncepce od podpisu informovaného souhlasu po celou dobu trvání studie.
9. Je na stabilních (30 dnů před screeningovým dnem-21) na dávkách léků předepsaných pro jakýkoli základní zdravotní stav (tj. hypertenze, angina pectoris) a očekává se, že zůstane na stabilních dávkách po celou dobu trvání studie.
10. Je schopen užívat nitroglycerin na anginózní symptomy během studijních procedur.

Kritéria vyloučení:

1. Obdržel jakoukoli zkoumanou sloučeninu během 30 dnů před screeningem.
2. Dostal alopurinol nebo febuxostat v předchozí klinické studii nebo jako terapeutické činidlo do 6 měsíců od randomizace.
3. Má dnu nebo sekundární hyperurikémii (např. v důsledku myeloproliferativní poruchy nebo transplantace orgánů) nebo prodělal vzplanutí dny.
4. Má v anamnéze xantinurii.
5. Má známou kontraindikaci vyšetření magnetickou rezonancí (MRI).
6. Je nejbližším rodinným příslušníkem, zaměstnancem studijního místa nebo je v závislém vztahu se zaměstnancem studijního pracoviště, který se podílí na provádění této studie (např. manžel/manželka, rodič, dítě, sourozenec) nebo může souhlasit pod nátlakem.
7. Má v anamnéze přecitlivělost nebo alergii na febuxostat nebo nitroglycerin.
8. Při screeningu má hemoglobin <10 g/l.
9. Má v anamnéze nebo klinické projevy závažného zdravotního stavu, který by mohl ovlivnit jeho/její schopnost dokončit studii.

10. Má během screeningu některou z následujících věcí:

    1. Srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association.
    2. Akutní koronární syndrom nebo koronární revaskularizační výkon do 2 měsíců od screeningu.
    3. Wolff-Parkinson-White syndrom.
    4. Kardiostimulátor nebo implantabilní kardioverter defibrilátor.
    5. Arytmie (tj. supraventrikulární tachykardie (SVT), fibrilace/flutter síní nebo ventrikulární tachykardie (VT) během screeningu).
11. Má nedávnou anamnézu (během posledních 2 měsíců před Screeningem) akutní koronární syndrom nebo koronární revaskularizační výkon, IM, srdeční selhání, bypass koronární artérie, perkutánní koronární intervenci, hypertenzní encefalopatii, cerebrovaskulární příhodu nebo tranzitorní ischemickou ataku.
12. Má kontraindikaci pro užívání nitrátů (těžká anémie, zvýšený intrakraniální tlak a osoby se známou citlivostí nebo přecitlivělostí na nitroglycerin nebo jeho složky nebo jiné nitráty nebo dusitany; souběžné užívání buď pravidelně a/nebo přerušovaně, s fosfodiesterázou typu 5 (PDE5) inhibitory).

13. Má nestabilní anginu pectoris, která:

    1. Vyskytuje se, když je pacient v klidu.
    2. Je delší, obvykle delší než 20 minut.
    3. Vyskytuje se s rostoucí intenzitou, trváním a/nebo frekvencí.
    4. Špatně reaguje na nitroglycerin (tj. nevymizí po třech dávkách nitroglycerinu nebo se vrátí poté, co nitroglycerin zpočátku pomohl).
14. Není schopen dostatečně cvičit, aby dokončil zátěžový treadmill test (ETT) kvůli klaudikaci nohou, artritidě, dekondici nebo souvisejícímu plicnímu onemocnění.
15. Má závažné nebo kritické onemocnění chlopní dokumentované echokardiogramem nebo vrozenou srdeční vadu.
16. Subjekt má ejekční frakci levé komory (LVEF) nižší než 35 %, jak je dokumentováno echokardiogramem, levou ventrikulogramem nebo skenem hradlové krevní zásoby.
17. Subjekt má při screeningu klinicky významné poruchy srdečního vedení (tj. atrioventrikulární blok druhého nebo třetího stupně nebo syndrom nemocného sinusu).
18. Má hypertrofickou kardiomyopatii.
19. Má hladinu alaninaminotransferázy (ALT) nebo aspartátaminotransferázy (AST) vyšší než 2,0násobek horní hranice normy, má aktivní onemocnění jater nebo žloutenku.
20. Má v anamnéze zneužívání drog (definované jako jakékoli užívání nelegálních drog) nebo v anamnéze zneužívání alkoholu během 5 let před screeningovou návštěvou.
21. Vyžaduje se nebo se očekává, že bude vyžadovat vyloučené léky včetně digoxinu nebo sloučenin obsahujících digoxin.
22. Pokud je žena těhotná nebo kojící nebo zamýšlí otěhotnět před, během nebo do 1 měsíce po účasti v této studii; nebo mají v úmyslu darovat vajíčka během takového časového období.
23. Během posledních 30 dnů se účastnil jiného klinického hodnocení.