Der Einfluss von Febuxostat auf die endotheliale Dysfunktion der Koronararterien bei Teilnehmern mit chronisch stabiler Angina pectoris

Einschlusskriterien:

1. Nach Meinung des Prüfarztes ist der Teilnehmer in der Lage, die Protokollanforderungen zu verstehen und einzuhalten.
2. Der Teilnehmer unterschreibt und datiert eine schriftliche, informierte Einwilligungserklärung und alle erforderlichen Datenschutzermächtigungen vor der Einleitung von Studienverfahren.
3. Hat einen Serumharnstoff von ≥4,0 mg/dL.

4. Hat eine Vorgeschichte von koronarer Herzkrankheit, definiert als:

   1. ≥50 % Stenose von ≥1 großer Koronararterie, bestätigt durch Angiographie; ODER
   2. Dokumentierter früherer Myokardinfarkt (MI) durch Enzyme/Elektrokardiogramm (EKG)-Veränderungen; ODER
   3. Dokumentierte vorherige Belastungs- oder pharmakologische Stress-/Echo-Myokard-Bildgebungsstudie positiv für Ischämie.
5. Hat eine geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) von ≥ 30 ml / min durch Modifikation der Ernährung bei Nierenerkrankungen (MDRD) beim Screening-Besuch.
6. Hat eine Änderung des Koronararterienflusses von Ruhe zu isometrischer Handgriffübung von weniger als + 10 ml/min.
7. Ist männlich oder weiblich und im Alter von 18 bis einschließlich 85 Jahren.
8. Eine Frau im gebärfähigen Alter, die mit einem nicht sterilisierten männlichen Partner sexuell aktiv ist, erklärt sich damit einverstanden, während der gesamten Dauer der Studie routinemäßig eine angemessene Empfängnisverhütung nach Unterzeichnung der Einverständniserklärung anzuwenden.
9. Ist auf stabilen (30 Tage vor Screening-Tag-21) Medikamentendosen, die für eine zugrunde liegende Erkrankung (dh Bluthochdruck, Angina pectoris) verschrieben wurden, und wird voraussichtlich während der gesamten Studiendauer auf stabilen Dosen bleiben.
10. Ist in der Lage, während des Studienverfahrens Nitroglycerin gegen anginale Symptome einzunehmen.

Ausschlusskriterien:

1. Hat innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening eine Prüfverbindung erhalten.
2. Hat Allopurinol oder Febuxostat in einer früheren klinischen Studie oder als Therapeutikum innerhalb von 6 Monaten nach Randomisierung erhalten.
3. Hat Gicht oder sekundäre Hyperurikämie (z. B. aufgrund einer myeloproliferativen Störung oder einer Organtransplantation) oder hat einen Gichtanfall erlitten.
4. Hat eine Vorgeschichte von Xanthinurie.
5. Hat eine bekannte Kontraindikation für die Magnetresonanztomographie (MRT).
6. Ist ein direktes Familienmitglied, ein Mitarbeiter des Studienzentrums oder steht in einem abhängigen Verhältnis zu einem Mitarbeiter des Studienzentrums, der an der Durchführung dieser Studie beteiligt ist (z. B. Ehepartner, Elternteil, Kind, Geschwister) oder unter Zwang zustimmen kann.
7. Hat eine Vorgeschichte von Überempfindlichkeit oder Allergien gegen Febuxostat oder Nitroglycerin.
8. Hat Hämoglobin <10 g/L beim Screening.
9. Hat eine Vorgeschichte oder klinische Manifestationen eines signifikanten medizinischen Zustands, der seine Fähigkeit zum Abschluss der Studie beeinträchtigen könnte.

10. Hat eines der folgenden Dinge während des Screenings:

    1. Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV der New York Heart Association.
    2. Akutes Koronarsyndrom oder ein Koronarrevaskularisationsverfahren innerhalb von 2 Monaten nach dem Screening.
    3. Wolff-Parkinson-White-Syndrom.
    4. Schrittmacher oder implantierbarer Kardioverter-Defibrillator.
    5. Arrhythmien (dh supraventrikuläre Tachykardie (SVT), Vorhofflimmern/-flattern oder ventrikuläre Tachykardie (VT) während des Screenings).
11. Hat eine aktuelle Vorgeschichte (innerhalb der letzten 2 Monate vor dem Screening) von akutem Koronarsyndrom oder einem koronaren Revaskularisationsverfahren, MI, Herzinsuffizienz, Koronararterien-Bypass-Transplantation, perkutaner Koronarintervention, hypertensiver Enzephalopathie, zerebrovaskulärem Unfall oder vorübergehender ischämischer Attacke.
12. Hat eine Kontraindikation für die Verwendung von Nitraten (schwere Anämie, erhöhter Hirndruck und Personen mit bekannter Empfindlichkeit oder Überempfindlichkeit gegenüber Nitroglycerin oder seinen Inhaltsstoffen oder anderen Nitraten oder Nitriten; gleichzeitige Anwendung entweder regelmäßig und / oder intermittierend mit Phosphodiesterase Typ 5 (PDE5) Inhibitoren).

13. Hat instabile Angina pectoris, die:

    1. Tritt auf, wenn der Patient ruht.
    2. Ist verlängert, normalerweise länger als 20 Minuten.
    3. Tritt mit zunehmender Intensität, Dauer und/oder Häufigkeit auf.
    4. Reagiert schlecht auf Nitroglycerin (dh verschwindet nicht nach drei Dosen Nitroglycerin oder kehrt zurück, nachdem Nitroglycerin zuerst geholfen hat).
14. Ist aufgrund von Bein-Claudicatio, Arthritis, Dekonditionierung oder damit verbundener Lungenerkrankung nicht in der Lage, sich ausreichend zu bewegen, um den Laufbandtest (ETT) abzuschließen.
15. Hat eine schwere oder kritische Herzklappenerkrankung, dokumentiert durch ein Echokardiogramm, oder eine angeborene Herzerkrankung.
16. Das Subjekt hat eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) von weniger als 35 %, wie durch Echokardiogramm, linkes Ventrikulogramm oder getriggerten Blutpool-Scan dokumentiert.
17. Das Subjekt hat beim Screening klinisch signifikante Herzleitungsstörungen (dh atrioventrikulären Block zweiten oder dritten Grades oder Sick-Sinus-Syndrom).
18. Hat eine hypertrophe Kardiomyopathie.
19. Hat einen Alaninaminotransferase (ALT)- oder Aspartataminotransferase (AST)-Spiegel von mehr als dem 2,0-fachen der Obergrenze des Normalwerts, hat eine aktive Lebererkrankung oder Gelbsucht.
20. Hat eine Vorgeschichte von Drogenmissbrauch (definiert als jeder illegale Drogenkonsum) oder eine Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening-Besuch.
21. Ausgeschlossene Medikamente, einschließlich Digoxin oder Digoxin-haltige Verbindungen, sind erforderlich oder werden voraussichtlich erforderlich sein.
22. Wenn eine Frau schwanger ist oder stillt oder beabsichtigt, vor, während oder innerhalb von 1 Monat nach der Teilnahme an dieser Studie schwanger zu werden; oder beabsichtigen, während dieses Zeitraums Eizellen zu spenden.
23. Hat in den letzten 30 Tagen an einer anderen klinischen Studie teilgenommen.