Влияние фебуксостата на эндотелиальную дисфункцию коронарных артерий у участников с хронической стабильной стенокардией

Критерии включения:

1. По мнению исследователя, участник способен понимать и соблюдать требования протокола.
2. Участник подписывает и датирует письменную форму информированного согласия и любое необходимое разрешение на конфиденциальность до начала любых процедур исследования.
3. Уровень уратов в сыворотке ≥4,0 мг/дл.

4. Имеет в анамнезе ишемическую болезнь сердца, определяемую как:

   1. ≥50 % стеноз ≥1 крупной коронарной артерии, подтвержденный ангиографией; ИЛИ
   2. Документально подтвержденный предшествующий инфаркт миокарда (ИМ) по изменениям ферментов/электрокардиограммы (ЭКГ); ИЛИ
   3. Документально подтвержденная предыдущая физическая нагрузка или фармакологический стресс/эхокардиографическое исследование миокарда с положительным результатом на ишемию.
5. Оценка скорости клубочковой фильтрации (рСКФ) ≥30 мл/мин с помощью модификации диеты при заболеваниях почек (MDRD) во время скринингового визита.
6. Имеет изменение коронарного кровотока от покоя до изометрической нагрузки на кисть менее + 10 мл/мин.
7. Мужчина или женщина в возрасте от 18 до 85 лет включительно.
8. Женщина детородного возраста, которая ведет активную половую жизнь с нестерилизованным партнером-мужчиной, соглашается использовать обычные адекватные средства контрацепции с момента подписания информированного согласия на протяжении всего исследования.
9. Получает стабильные (за 30 дней до 21-го дня скрининга) дозы лекарств, назначенных для лечения какого-либо основного заболевания (например, гипертонии, стенокардии), и ожидается, что они останутся на стабильных дозах в течение всего периода исследования.
10. Может принимать нитроглицерин при симптомах стенокардии во время процедур исследования.

Критерий исключения:

1. Получил какое-либо исследуемое соединение в течение 30 дней до скрининга.
2. Получал аллопуринол или фебуксостат в предыдущем клиническом исследовании или в качестве терапевтического средства в течение 6 месяцев после рандомизации.
3. Подагра или вторичная гиперурикемия (например, из-за миелопролиферативного заболевания или трансплантации органов) или обострение подагры.
4. В анамнезе ксантинурия.
5. Имеет известные противопоказания к магнитно-резонансной томографии (МРТ)
6. Является ближайшим родственником, сотрудником исследовательского центра или находится в зависимых отношениях с сотрудником исследовательского центра, который участвует в проведении этого исследования (например, супругом, родителем, ребенком, братом или сестрой), или может дать согласие под принуждением.
7. В анамнезе гиперчувствительность или аллергия на фебуксостат или нитроглицерин.
8. Имеет гемоглобин <10 г/л при скрининге.
9. Имеет в анамнезе или клинические проявления серьезного заболевания, которое может повлиять на его/ее способность завершить исследование.

10. Имеет любое из следующего во время скрининга:

    1. Сердечная недостаточность класса III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
    2. Острый коронарный синдром или процедура коронарной реваскуляризации в течение 2 месяцев после скрининга.
    3. Синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта.
    4. Кардиостимулятор или имплантируемый кардиовертер-дефибриллятор.
    5. Аритмии (например, наджелудочковая тахикардия (СВТ), фибрилляция/трепетание предсердий или желудочковая тахикардия (ЖТ) во время скрининга).
11. Имеет недавний анамнез (в течение последних 2 месяцев до скрининга) острого коронарного синдрома или процедуры коронарной реваскуляризации, инфаркта миокарда, сердечной недостаточности, коронарного шунтирования, чрескожного коронарного вмешательства, гипертонической энцефалопатии, нарушения мозгового кровообращения или транзиторной ишемической атаки.
12. Имеет противопоказания к применению нитратов (тяжелая анемия, повышенное внутричерепное давление, а также лица с известной чувствительностью или гиперчувствительностью к нитроглицерину или его компонентам, другим нитратам или нитритам; одновременное применение либо регулярно, либо периодически, с фосфодиэстеразой типа 5 (ФДЭ5) ингибиторы).

13. Нестабильная стенокардия, которая:

    1. Возникает, когда больной находится в состоянии покоя.
    2. Длительное, обычно более 20 минут.
    3. Происходит с увеличением интенсивности, продолжительности и/или частоты.
    4. Плохо реагирует на нитроглицерин (т. е. не проходит после трех доз нитроглицерина или возвращается после того, как нитроглицерин сначала помог).
14. Не может тренироваться в достаточной степени для выполнения теста на беговой дорожке (ETT) из-за перемежающейся хромоты в ногах, артрита, ухудшения физической формы или сопутствующего заболевания легких.
15. Имеет тяжелое или критическое заболевание клапанов, подтвержденное эхокардиограммой, или врожденный порок сердца.
16. У субъекта фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) менее 35%, что подтверждено эхокардиограммой, левожелудочковой диаграммой или сканированием пула крови с включенным стробированием.
17. Субъект имеет клинически значимые дефекты сердечной проводимости (например, атриовентрикулярную блокаду второй или третьей степени или синдром слабости синусового узла) при скрининге.
18. Имеет гипертрофическую кардиомиопатию.
19. Имеет уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ) или аспартатаминотрансферазы (АСТ) более чем в 2,0 раза выше верхней границы нормы, имеет активное заболевание печени или желтуху.
20. Имеет историю злоупотребления наркотиками (определяется как любое незаконное употребление наркотиков) или злоупотребления алкоголем в течение 5 лет до визита для скрининга.
21. Требуется или ожидается, что потребуются исключенные лекарства, включая дигоксин или дигоксинсодержащие соединения.
22. Если женщина беременна, кормит грудью или намеревается забеременеть до, во время или в течение 1 месяца после участия в этом исследовании; или намерение пожертвовать яйцеклетку в течение такого периода времени.
23. Участвовал в другом клиническом исследовании в течение последних 30 дней.