Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Påvirkningen av Febuxostat på koronararterie-endoteldysfunksjon hos deltakere med kronisk stabil angina

10. mars 2016 oppdatert av: Takeda

Påvirkningen av Febuxostat på koronararterie-endotelial dysfunksjon hos personer med kronisk stabil angina: En fase 4 randomisert, placebokontrollert, dobbeltblind, kryssstudie

Hensikten med denne studien er å vurdere effekten av febuxostat på koronararteriestrømmen hos pasienter med koronararteriesykdom.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Legemidlet som testes i denne studien kalles febuxostat. Febuxostat testes for å behandle personer som har angina. Denne studien vil se på hjertet og blodstrømmen til personer som tar febuxostat.

Studien vil inkludere cirka 30 pasienter. Deltakerne vil bli tilfeldig tildelt (ved en tilfeldighet, som å snu en mynt) til en av de to behandlingsgruppene (eller sekvensene) - som vil forbli ukjent for pasienten og studielegen under studien (med mindre det er et presserende medisinsk behov):

  • Sekvens 1: 6 uker febuxostat etterfulgt av 6 uker med placebo.
  • Sekvens 2: 6 ukers placebo etterfulgt av 6 uker med febuxostat

Alle deltakere vil bli bedt om å ta en kapsel til samme tid hver dag gjennom hele studien. Alle deltakere vil bli bedt om å registrere hver gang de har angina symptomer under studien.

Denne enkeltsenterforsøket vil bli gjennomført i USA. Den totale tiden for å delta i denne studien er 16 uker. Deltakerne vil foreta 7 besøk til klinikken inkludert et siste besøk 4 uker etter siste dose av studiemedikamentet for en oppfølgingsvurdering.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

30

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 85 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Etter etterforskerens oppfatning er deltakeren i stand til å forstå og overholde protokollkrav.
  2. Deltakeren signerer og daterer et skriftlig, informert samtykkeskjema og eventuell nødvendig personverngodkjenning før igangsetting av studieprosedyrer.
  3. Har et serumurat ≥4,0 mg/dL.

  4. Har en historie med koronarsykdom, definert som:

    1. ≥ 50 % stenose av ≥ 1 større koronararterie bekreftet ved angiografi; ELLER
    2. Dokumentert tidligere hjerteinfarkt (MI) av enzymer/elektrokardiogram (EKG) endringer; ELLER
    3. Dokumentert tidligere trening eller farmakologisk stress/ekko-myokardavbildningsstudie positiv for iskemi.
  5. Har estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) ≥30 ml/min ved modifikasjon av kostholdet ved nyresykdom (MDRD) ved screeningbesøket.
  6. Har en endring i koronararteriestrømmen fra hvile til isometrisk håndgrep på mindre enn + 10 ml/min.
  7. Er mann eller kvinne og i alderen 18 til 85 år inkludert.
  8. En kvinne i fertil alder som er seksuelt aktiv med en ikke-sterilisert mannlig partner samtykker i å bruke rutinemessig adekvat prevensjon fra signering av informert samtykke gjennom hele studiens varighet.
  9. Er på stabile (30 dager før screeningdag-21) medisindoser foreskrevet for enhver underliggende medisinsk tilstand (dvs. hypertensjon, angina) og forventes å forbli på stabile doser gjennom hele studiens varighet.
  10. Er i stand til å ta nitroglyserin for anginasymptomer under studieprosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

  1. Har mottatt en undersøkelsesforbindelse innen 30 dager før screening.
  2. Har mottatt allopurinol eller febuxostat i en tidligere klinisk studie eller som et terapeutisk middel innen 6 måneder etter randomisering.
  3. Har gikt eller sekundær hyperurikemi (f.eks. på grunn av myeloproliferativ lidelse eller organtransplantasjon) eller har opplevd giktoppblussing.
  4. Har en historie med xanthinuria.
  5. Har kjent kontraindikasjon for magnetisk resonanstomografi (MRI)-skanning
  6. Er et nært familiemedlem, ansatt på studiestedet, eller er i et avhengig forhold til en ansatt på studiestedet som er involvert i gjennomføringen av denne studien (f.eks. ektefelle, forelder, barn, søsken) eller kan samtykke under tvang.
  7. Har en historie med overfølsomhet eller allergi mot febuksostat eller nitroglyserin.
  8. Har hemoglobin <10 g/L ved screening.
  9. Har en historie eller kliniske manifestasjoner av en betydelig medisinsk tilstand som kan påvirke hans/hennes evne til å fullføre studien.

  10. Har noe av følgende under screening:

    1. New York Heart Association klasse III eller IV hjertesvikt.
    2. Akutt koronarsyndrom eller en koronar revaskulariseringsprosedyre innen 2 måneder etter screening.
    3. Wolff-Parkinson-White syndrom.
    4. Pacemaker eller implanterbar cardioverter-defibrillator.
    5. Arytmier (dvs. supraventrikulær takykardi (SVT), atrieflimmer/fladder eller ventrikkeltakykardi (VT) under screening).
  11. Har en nylig historie (innen de siste 2 månedene før screening) med akutt koronarsyndrom eller koronar revaskulariseringsprosedyre, MI, hjertesvikt, koronar bypassgraft, perkutan koronar intervensjon, hypertensiv encefalopati, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk angrep.
  12. Har en kontraindikasjon for bruk av nitrater (alvorlig anemi, økt intrakranielt trykk, og de med kjent følsomhet eller overfølsomhet overfor nitroglyserin eller dets ingredienser, eller andre nitrater eller nitritter; samtidig bruk enten regelmessig og/eller intermitterende, med fosfodiesterase type 5 (PDE5) hemmere).

  13. Har ustabil angina som:

    1. Oppstår når pasienten er i ro.
    2. Er langvarig, vanligvis mer enn 20 minutter.
    3. Oppstår med økende intensitet, varighet og/eller frekvens.
    4. Reagerer dårlig på nitroglyserin (dvs. forsvinner ikke etter tre doser nitroglyserin eller kommer tilbake etter at nitroglyserinet hjalp først).
  14. Er ikke i stand til å trene tilstrekkelig til å fullføre en tredemølletest (ETT) på grunn av claudicatio, leddgikt, dekondisjonering eller assosiert lungesykdom.
  15. Har alvorlig eller kritisk klaffesykdom dokumentert ved ekkokardiogram, eller medfødt hjertesykdom.
  16. Personen har venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) mindre enn 35 %, som dokumentert ved ekkokardiogram, venstre ventrikulogram eller gated blood pool skanning.
  17. Pasienten har klinisk signifikante hjerteledningsdefekter (dvs. andre- eller tredjegrads atrioventrikulær blokkering eller sick sinus-syndrom) ved screening
  18. Har hypertrofisk kardiomyopati.
  19. Har et nivå av alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) på mer enn 2,0 ganger øvre normalgrense, har aktiv leversykdom eller gulsott.
  20. Har en historie med narkotikamisbruk (definert som all ulovlig narkotikabruk) eller en historie med alkoholmisbruk innen 5 år før screeningbesøket.
  21. Er nødvendig eller forventet å kreve ekskluderte medisiner inkludert digoksin eller digoksinholdige forbindelser.
  22. Hvis kvinnen er gravid eller ammer eller har til hensikt å bli gravid før, under eller innen 1 måned etter deltagelse i denne studien; eller har til hensikt å donere egg i løpet av en slik tidsperiode.
  23. Har deltatt i en annen klinisk studie i løpet av de siste 30 dagene.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Sekvens 1: Febuxostat 80 mg + placebo
Febuxostat 80 mg, kapsler, oralt, en gang daglig i 6 uker i periode 1, etterfulgt av febuxostat placebo-matchende kapsler, oralt, en gang daglig i opptil 6 uker i periode 2.
Legemiddel: Febuksostat placebo
Febuxostat placebo-matchende kapsler
Legemiddel: Febuxostat
Febuxostat kapsler
Eksperimentell: Sekvens 2: Placebo + Febuxostat 80 mg
Febuxostat placebo-matchende kapsler, oralt, én gang daglig i 6 uker i periode 1, etterfulgt av febuxostat 80 mg, kapsler, oralt, én gang daglig i opptil 6 uker i periode 2.
Legemiddel: Febuksostat placebo
Febuxostat placebo-matchende kapsler
Legemiddel: Febuxostat
Febuxostat kapsler

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i koronararteriestrøm fra hvile til isometrisk håndgrep (IHG) trening ved slutten av administreringen av Febuxostat og placebo
Tidsramme: Baseline og ved slutten av hver 6 ukers behandlingsperiode (uke 6 og uke 12)
Koronararteriestrøm ble målt ved bruk av magnetisk resonansavbildning (MRI) i hvile og under vedvarende isometriske (statiske) håndgrepsøvelser. Data ved slutten av hver behandlingsperiode ble kombinert for febuxostat- og placebo-armene. En positiv endring fra Baseline indikerer forbedring.
Baseline og ved slutten av hver 6 ukers behandlingsperiode (uke 6 og uke 12)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i koronararterie-tverrsnittsareal fra hvile til IHG-øvelse ved slutten av administreringen av Febuxostat og placebo
Tidsramme: Baseline og ved slutten av hver 6 ukers behandlingsperiode (uke 6 og uke 12)
Koronararterie-tverrsnittsareal ble målt ved MR i hvile og under vedvarende isometrisk (statisk) håndgrepstrening. Data ved slutten av hver behandlingsperiode ble kombinert for febuxostat- og placebo-armene. En positiv endring fra Baseline indikerer forbedring.
Baseline og ved slutten av hver 6 ukers behandlingsperiode (uke 6 og uke 12)
Endring i koronarstrømningshastighet fra hvile til IHG-trening ved slutten av administreringen av Febuxostat og placebo
Tidsramme: Baseline og ved slutten av hver 6 ukers behandlingsperiode (uke 6 og uke 12)
Koronarstrømningshastighet ble målt ved MR i hvile og under vedvarende isometrisk (statisk) håndgrepstrening. Data ved slutten av hver behandlingsperiode ble kombinert for febuxostat- og placebo-armene. En positiv endring fra Baseline indikerer forbedring.
Baseline og ved slutten av hver 6 ukers behandlingsperiode (uke 6 og uke 12)
Endring i koronararteriestrømmen etter administrering av sublingualt nitroglyserin ved slutten av administreringen av febuxostat og placebo
Tidsramme: Baseline og ved slutten av hver 6 ukers behandlingsperiode (uke 6 og uke 12)
Koronararteriestrøm ble målt ved MR før og etter administrering av nitroglyserin under tungen. Data ved slutten av hver behandlingsperiode ble kombinert for febuxostat- og placebo-armene. En positiv endring fra Baseline indikerer forbedring.
Baseline og ved slutten av hver 6 ukers behandlingsperiode (uke 6 og uke 12)
Endring i koronararterie-tverrsnittsarealet etter administrering av sublingualt nitroglyserin ved slutten av administreringen av febuxostat og placebo
Tidsramme: Baseline og ved slutten av hver 6 ukers behandlingsperiode (uke 6 og uke 12)
Koronararterie-tverrsnittsareal ble målt ved MR før og etter administrering av nitroglyserin under tungen. Data ved slutten av hver behandlingsperiode ble kombinert for febuxostat- og placebo-armene. En positiv endring fra Baseline indikerer forbedring.
Baseline og ved slutten av hver 6 ukers behandlingsperiode (uke 6 og uke 12)
Endring i koronar strømningshastighet etter administrering av sublingualt nitroglyserin ved slutten av administreringen av febuxostat og placebo
Tidsramme: Baseline og ved slutten av hver 6 ukers behandlingsperiode (uke 6 og uke 12)
Koronar strømningshastighet ble målt ved MR før og etter administrering av nitroglyserin under tungen. Data ved slutten av hver behandlingsperiode ble kombinert for febuxostat- og placebo-armene. En positiv endring fra Baseline indikerer forbedring.
Baseline og ved slutten av hver 6 ukers behandlingsperiode (uke 6 og uke 12)
Endring i tid til begynnelse av ≥1 mm ST-segmentdepresjon under treningstredemølletest (ETT)
Tidsramme: Baseline og ved slutten av hver 6 ukers behandlingsperiode (uke 6 og uke 12)
Tid i sekunder til iskemiske EKG-forandringer under ETT. Kontinuerlig elektrokardiografi (EKG) ble utført under en tredemølletest (modifisert Bruce-protokoll) for å vurdere utbruddet av ST-segmentdepresjon etter administrering av febuxostat eller placebo i 6 uker hos deltakere med normalt ST-segment ved randomisering. . Data ved slutten av hver behandlingsperiode ble kombinert for febuxostat- og placebo-armene.
Baseline og ved slutten av hver 6 ukers behandlingsperiode (uke 6 og uke 12)
Endring i maksimal ST-segmentdepresjon under treningstest på tredemølle
Tidsramme: Baseline og ved slutten av hver 6 ukers behandlingsperiode (uke 6 og uke 12)
Kontinuerlig EKG ble utført under en treningstredemølletest (modifisert Bruce-protokoll) for å vurdere maksimal ST-segmentdepresjon etter 6 ukers febuxostat- eller placebobehandling hos deltakere med normalt ST-segment ved randomisering. En negativ endring fra Baseline indikerer bedring. Data ved slutten av hver behandlingsperiode ble kombinert for febuxostat- og placebo-armene.
Baseline og ved slutten av hver 6 ukers behandlingsperiode (uke 6 og uke 12)
Prosentandel av deltakere som slutter å trene tredemølletest på grunn av angina ved slutten av administreringen av Febuxostat og Placebo
Tidsramme: Ved slutten av hver 6 ukers behandlingsperiode (uke 6 og uke 12)
En tredemølletest (modifisert Bruce-protokoll) ble utført. Data ved slutten av hver behandlingsperiode ble kombinert for febuxostat- og placebo-armene.
Ved slutten av hver 6 ukers behandlingsperiode (uke 6 og uke 12)
Tid til utbruddet av angina under trening tredemølletest ved slutten av administreringen av febuxostat og placebo
Tidsramme: Ved slutten av hver 6 ukers behandlingsperiode (uke 6 og uke 12)
Tid i sekunder til iskemisk brystsmerter/angina under ETT. Data ved slutten av hver periode ble kombinert for febuxostat- og placebo-armene
Ved slutten av hver 6 ukers behandlingsperiode (uke 6 og uke 12)
Treningsvarighet
Tidsramme: Ved slutten av hver 6 ukers behandlingsperiode (uke 6 og uke 12)
Treningsvarighet er treningstiden i sekunder under ETT. Data ved slutten av hver periode ble kombinert for febuxostat- og placebo-armene.
Ved slutten av hver 6 ukers behandlingsperiode (uke 6 og uke 12)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Takeda

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. mai 2013

Primær fullføring (Faktiske)

1. mars 2015

Studiet fullført (Faktiske)

1. april 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

7. januar 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

7. januar 2013

Først lagt ut (Anslag)

9. januar 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

13. april 2016

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

10. mars 2016

Sist bekreftet

1. mars 2016

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CCR-FEB-002
  • U1111-1136-2270 (Registeridentifikator: WHO)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere