A influência do febuxostat na disfunção endotelial da artéria coronária em participantes com angina estável crônica

Critério de inclusão:

1. Na opinião do investigador, o participante é capaz de entender e cumprir os requisitos do protocolo.
2. O participante assina e data um formulário de consentimento informado por escrito e qualquer autorização de privacidade necessária antes do início de qualquer procedimento do estudo.
3. Tem urato sérico ≥4,0 mg/dL.

4. Tem um histórico de doença arterial coronariana, definida como:

   1. ≥50% de estenose de ≥1 artéria coronária principal confirmada por angiografia; OU
   2. Infarto do miocárdio (IM) prévio documentado por alterações de enzimas/eletrocardiograma (ECG); OU
   3. Exercício prévio documentado ou estudo de imagem miocárdica de estresse farmacológico/eco positivo para isquemia.
5. Tem taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) ≥30 mL/min pela Modificação da Dieta na Doença Renal (MDRD) na visita de triagem.
6. Tem uma alteração no fluxo da artéria coronária do repouso para o exercício isométrico de preensão manual inferior a + 10 mL/min.
7. Seja homem ou mulher e tenha entre 18 e 85 anos, inclusive.
8. Uma mulher com potencial para engravidar que é sexualmente ativa com um parceiro masculino não esterilizado concorda em usar anticoncepção rotineiramente adequada desde a assinatura do consentimento informado durante a duração do estudo.
9. Está em doses de medicação estáveis ​​(30 dias antes do dia 21 de triagem) prescritas para qualquer condição médica subjacente (ou seja, hipertensão, angina) e espera-se que permaneça em doses estáveis ​​durante toda a duração do estudo.
10. É capaz de tomar nitroglicerina para sintomas de angina durante os procedimentos do estudo.

Critério de exclusão:

1. Recebeu qualquer composto experimental dentro de 30 dias antes da Triagem.
2. Recebeu alopurinol ou febuxostate em um estudo clínico anterior ou como agente terapêutico em até 6 meses após a randomização.
3. Tem gota ou hiperuricemia secundária (por exemplo, devido a distúrbio mieloproliferativo ou transplante de órgão) ou apresentou surto de gota.
4. Tem história de xantinoria.
5. Tem contraindicação conhecida para ressonância magnética (RM)
6. É um membro imediato da família, funcionário do local de estudo ou está em um relacionamento de dependência com um funcionário do local de estudo envolvido na condução deste estudo (por exemplo, cônjuge, pai, filho, irmão) ou pode consentir sob coação.
7. Tem história de hipersensibilidade ou alergia ao febuxostat ou nitroglicerina.
8. Tem hemoglobina <10 g/L na Triagem.
9. Tem um histórico ou manifestações clínicas de uma condição médica significativa que pode afetar sua capacidade de concluir o estudo.

10. Tem qualquer um dos seguintes durante a Triagem:

    1. Insuficiência cardíaca classe III ou IV da New York Heart Association.
    2. Síndrome coronariana aguda ou procedimento de revascularização coronariana dentro de 2 meses após a triagem.
    3. Síndrome de Wolff-Parkinson-White.
    4. Marcapasso ou cardioversor desfibrilador implantável.
    5. Arritmias (ou seja, taquicardia supraventricular (SVT), fibrilação/flutter atrial ou taquicardia ventricular (TV) durante a Triagem).
11. Tem um histórico recente (nos últimos 2 meses antes da triagem) de síndrome coronariana aguda ou procedimento de revascularização coronariana, infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca, enxerto de revascularização do miocárdio, intervenção coronariana percutânea, encefalopatia hipertensiva, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório.
12. Tem contra-indicação para o uso de nitratos (anemia grave, aumento da pressão intracraniana e aqueles com sensibilidade ou hipersensibilidade conhecida à nitroglicerina ou seus ingredientes, ou outros nitratos ou nitritos; uso concomitante regular e/ou intermitente, com fosfodiesterase tipo 5 (PDE5) inibidores).

13. Tem angina instável que:

    1. Ocorre quando o paciente está em repouso.
    2. É prolongado, geralmente superior a 20 minutos.
    3. Ocorre com aumento de intensidade, duração e/ou frequência.
    4. Responde mal à nitroglicerina (ou seja, não desaparece após três doses de nitroglicerina ou retorna após a aplicação inicial de nitroglicerina).
14. É incapaz de se exercitar o suficiente para completar o teste ergométrico (ETT) devido a claudicação da perna, artrite, descondicionamento ou doença pulmonar associada.
15. Tem doença valvular grave ou crítica documentada por ecocardiograma ou doença cardíaca congênita.
16. O sujeito tem fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) inferior a 35%, conforme documentado por ecocardiograma, ventriculograma esquerdo ou varredura de pool de sangue fechado.
17. O sujeito tem defeitos de condução cardíaca clinicamente significativos (ou seja, bloqueio atrioventricular de segundo ou terceiro grau ou síndrome do nódulo sinusal) na triagem
18. Tem cardiomiopatia hipertrófica.
19. Tem um nível de alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) superior a 2,0 vezes o limite superior do normal, tem doença hepática ativa ou icterícia.
20. Tem histórico de abuso de drogas (definido como qualquer uso de drogas ilícitas) ou histórico de abuso de álcool nos 5 anos anteriores à visita de triagem.
21. É necessário ou esperado que exija medicamentos excluídos, incluindo digoxina ou compostos contendo digoxina.
22. Se for do sexo feminino, estiver grávida ou amamentando ou pretendendo engravidar antes, durante ou dentro de 1 mês após a participação neste estudo; ou com a intenção de doar óvulos durante esse período.
23. Participou de outro ensaio clínico nos últimos 30 dias.