De invloed van febuxostat op endotheeldisfunctie van de kransslagader bij deelnemers met chronische stabiele angina pectoris

Inclusiecriteria:

1. Naar het oordeel van de onderzoeker is de deelnemer in staat de protocoleisen te begrijpen en na te leven.
2. De deelnemer ondertekent en dateert een schriftelijk, geïnformeerd toestemmingsformulier en eventuele vereiste privacyautorisatie voorafgaand aan de start van eventuele onderzoeksprocedures.
3. Heeft een serumuraat ≥4,0 mg/dL.

4. Heeft een voorgeschiedenis van coronaire hartziekte, gedefinieerd als:

   1. ≥50% stenose van ≥1 grote kransslagader bevestigd door angiografie; OF
   2. Gedocumenteerd eerder myocardinfarct (MI) door veranderingen in enzymen/elektrocardiogram (ECG); OF
   3. Gedocumenteerde eerdere inspanning of farmacologische stress/echo myocardiale beeldvormingsstudie positief voor ischemie.
5. Heeft geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) ≥30 ml/min door Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) bij het screeningsbezoek.
6. Heeft een verandering in kransslagaderstroom van rust naar isometrische handgreepoefening van minder dan + 10 ml/min.
7. Is man of vrouw en in de leeftijd van 18 tot en met 85 jaar.
8. Een vrouw in de vruchtbare leeftijd die seksueel actief is met een niet-gesteriliseerde mannelijke partner stemt ermee in routinematig adequate anticonceptie te gebruiken vanaf het ondertekenen van geïnformeerde toestemming gedurende de duur van het onderzoek.
9. Is op stabiele (30 dagen voorafgaand aan Screeningdag-21) medicatiedoses voorgeschreven voor een onderliggende medische aandoening (dwz hypertensie, angina pectoris) en zal naar verwachting op stabiele doses blijven tijdens de duur van het onderzoek.
10. Kan tijdens studieprocedures nitroglycerine gebruiken voor anginasymptomen.

Uitsluitingscriteria:

1. Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening een onderzoeksmiddel ontvangen.
2. Allopurinol of febuxostat heeft gekregen in een eerder klinisch onderzoek of als therapeutisch middel binnen 6 maanden na randomisatie.
3. Heeft jicht of secundaire hyperurikemie (bijvoorbeeld als gevolg van een myeloproliferatieve aandoening of orgaantransplantatie) of heeft een jichtaanval gehad.
4. Heeft een voorgeschiedenis van xanthinurie.
5. Heeft een bekende contra-indicatie voor MRI-scanning (magnetic resonance imaging).
6. Is een direct familielid, medewerker van de onderzoekslocatie, of heeft een afhankelijke relatie met een medewerker van de onderzoekslocatie die betrokken is bij de uitvoering van dit onderzoek (bijv. echtgenoot, ouder, kind, broer of zus) of kan onder dwang toestemming geven.
7. Heeft een voorgeschiedenis van overgevoeligheid of allergieën voor febuxostat of nitroglycerine.
8. Heeft hemoglobine <10 g/L bij screening.
9. Heeft een voorgeschiedenis of klinische manifestaties van een significante medische aandoening die van invloed kan zijn op zijn/haar vermogen om het onderzoek af te ronden.

10. Heeft een van de volgende symptomen tijdens de screening:

    1. New York Heart Association Klasse III of IV hartfalen.
    2. Acuut coronair syndroom of een coronaire revascularisatieprocedure binnen 2 maanden na de screening.
    3. Wolff-Parkinson-White-syndroom.
    4. Pacemaker of implanteerbare cardioverterdefibrillator.
    5. Aritmieën (dwz supraventriculaire tachycardie (SVT), atriale fibrillatie/flutter of ventriculaire tachycardie (VT) tijdens screening).
11. Heeft een recente geschiedenis (in de laatste 2 maanden voorafgaand aan de screening) van acuut coronair syndroom of een coronaire revascularisatieprocedure, MI, hartfalen, coronaire bypass-transplantaat, percutane coronaire interventie, hypertensieve encefalopathie, cerebrovasculair accident of voorbijgaande ischemische aanval.
12. Heeft een contra-indicatie voor het gebruik van nitraten (ernstige bloedarmoede, verhoogde intracraniale druk en die met een bekende gevoeligheid of overgevoeligheid voor nitroglycerine of zijn ingrediënten, of andere nitraten of nitrieten; gelijktijdig gebruik, regelmatig en/of met tussenpozen, met fosfodiësterase type 5 (PDE5) remmers).

13. Heeft onstabiele angina pectoris die:

    1. Treedt op wanneer de patiënt in rust is.
    2. Is verlengd, meestal langer dan 20 minuten.
    3. Komt voor met toenemende intensiteit, duur en/of frequentie.
    4. Reageert slecht op nitroglycerine (dwz gaat niet weg na drie doses nitroglycerine of komt terug nadat de nitroglycerine eerst hielp).
14. Is niet in staat voldoende te bewegen om de loopbandtest (ETT) te voltooien als gevolg van claudicatio been, artritis, deconditionering of daarmee samenhangende longziekte.
15. Heeft een ernstige of kritieke klepaandoening gedocumenteerd door echocardiogram, of aangeboren hartaandoening.
16. De proefpersoon heeft een linkerventrikelejectiefractie (LVEF) van minder dan 35%, zoals gedocumenteerd door een echocardiogram, linkerventrikelogram of gated blood pool-scan.
17. De proefpersoon heeft klinisch significante cardiale geleidingsstoornissen (dwz tweede- of derdegraads atrioventriculair blok, of 'sick sinus'-syndroom) bij de screening
18. Heeft hypertrofische cardiomyopathie.
19. Heeft een alanine aminotransferase (ALT) of aspartaat aminotransferase (AST) niveau van meer dan 2,0 keer de bovengrens van normaal, heeft een actieve leverziekte of geelzucht.
20. Heeft een voorgeschiedenis van drugsmisbruik (gedefinieerd als elk ongeoorloofd drugsgebruik) of een voorgeschiedenis van alcoholmisbruik binnen 5 jaar voorafgaand aan het screeningsbezoek.
21. Is vereist of zal naar verwachting uitgesloten medicijnen vereisen, waaronder digoxine of digoxinebevattende verbindingen.
22. Als een vrouw zwanger is of borstvoeding geeft of van plan is zwanger te worden vóór, tijdens of binnen 1 maand na deelname aan dit onderzoek; of van plan bent om gedurende een dergelijke periode eicellen te doneren.
23. Heeft deelgenomen aan een ander klinisch onderzoek in de afgelopen 30 dagen.