La influencia de febuxostat en la disfunción endotelial de la arteria coronaria en participantes con angina estable crónica

Criterios de inclusión:

1. En opinión del investigador, el participante es capaz de comprender y cumplir con los requisitos del protocolo.
2. El participante firma y fecha un formulario de consentimiento informado por escrito y cualquier autorización de privacidad requerida antes del inicio de cualquier procedimiento del estudio.
3. Tiene un urato sérico ≥4.0 mg/dL.

4. Tiene antecedentes de enfermedad arterial coronaria, definida como:

   1. Estenosis ≥50 % de ≥1 arteria coronaria principal confirmada por angiografía; O
   2. Infarto de miocardio (IM) previo documentado por cambios de enzimas/electrocardiograma (ECG); O
   3. Ejercicio previo documentado o estrés farmacológico/estudio de imágenes miocárdicas positivo para isquemia.
5. Tiene una tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) ≥30 ml/min por Modificación de la dieta en la enfermedad renal (MDRD) en la visita de selección.
6. Tiene un cambio en el flujo de la arteria coronaria desde el reposo hasta el ejercicio isométrico de prensión manual de menos de + 10 ml/min.
7. Sea hombre o mujer y tenga entre 18 y 85 años, ambos inclusive.
8. Una mujer en edad fértil que es sexualmente activa con una pareja masculina no esterilizada acepta usar métodos anticonceptivos adecuados de forma rutinaria a partir de la firma de un consentimiento informado durante la duración del estudio.
9. Recibe dosis de medicación estables (30 días antes del día 21 de la selección) prescritas para cualquier afección médica subyacente (es decir, hipertensión, angina) y se espera que permanezca con dosis estables durante la duración del estudio.
10. Puede tomar nitroglicerina para los síntomas anginosos durante los procedimientos del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Ha recibido cualquier compuesto en investigación dentro de los 30 días anteriores a la Selección.
2. Ha recibido alopurinol o febuxostat en un estudio clínico previo o como agente terapéutico dentro de los 6 meses posteriores a la aleatorización.
3. Tiene gota o hiperuricemia secundaria (p. ej., debido a un trastorno mieloproliferativo o trasplante de órganos) o ha experimentado un brote de gota.
4. Tiene antecedentes de xantinuria.
5. Tiene contraindicaciones conocidas para la resonancia magnética nuclear (RMN)
6. Es un miembro de la familia inmediata, un empleado del sitio de estudio o tiene una relación de dependencia con un empleado del sitio de estudio que participa en la realización de este estudio (p. ej., cónyuge, padre, hijo, hermano) o puede dar su consentimiento bajo coacción.
7. Tiene antecedentes de hipersensibilidad o alergias a febuxostat o nitroglicerina.
8. Tiene hemoglobina <10 g/L en la selección.
9. Tiene antecedentes o manifestaciones clínicas de una afección médica significativa que podría afectar su capacidad para completar el estudio.

10. Tiene alguno de los siguientes durante la selección:

    1. Insuficiencia cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association.
    2. Síndrome coronario agudo o un procedimiento de revascularización coronaria dentro de los 2 meses posteriores a la selección.
    3. Síndrome de Wolff-Parkinson-White.
    4. Marcapasos o desfibrilador cardioversor implantable.
    5. Arritmias (es decir, taquicardia supraventricular (TSV), fibrilación/aleteo auricular o taquicardia ventricular (TV) durante la detección).
11. Tiene antecedentes recientes (dentro de los últimos 2 meses antes de la selección) de síndrome coronario agudo o un procedimiento de revascularización coronaria, infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca, injerto de derivación de arteria coronaria, intervención coronaria percutánea, encefalopatía hipertensiva, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio.
12. Tiene una contraindicación para el uso de nitratos (anemia severa, aumento de la presión intracraneal, y aquellos con sensibilidad o hipersensibilidad conocida a la nitroglicerina o sus ingredientes, u otros nitratos o nitritos; uso concomitante ya sea regular y/o intermitente, con fosfodiesterasa tipo 5 (PDE5) inhibidores).

13. Tiene angina inestable que:

    1. Ocurre cuando el paciente está en reposo.
    2. Es prolongado, generalmente mayor a 20 minutos.
    3. Ocurre con aumento en intensidad, duración y/o frecuencia.
    4. Responde mal a la nitroglicerina (es decir, no desaparece después de tres dosis de nitroglicerina o regresa después de que la nitroglicerina ayudó al principio).
14. No puede hacer suficiente ejercicio para completar la prueba de ejercicio en cinta rodante (ETT) debido a claudicación de las piernas, artritis, falta de condición física o enfermedad pulmonar asociada.
15. Tiene enfermedad valvular severa o crítica documentada por ecocardiograma, o cardiopatía congénita.
16. El sujeto tiene una fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF, por sus siglas en inglés) inferior al 35 %, según lo documentado por ecocardiograma, ventriculograma izquierdo o gammagrafía sanguínea sincronizada.
17. El sujeto tiene defectos de conducción cardíaca clínicamente significativos (es decir, bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado o síndrome del seno enfermo) en la selección
18. Tiene miocardiopatía hipertrófica.
19. Tiene un nivel de alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) superior a 2,0 veces el límite superior normal, tiene enfermedad hepática activa o ictericia.
20. Tiene antecedentes de abuso de drogas (definido como cualquier uso de drogas ilícitas) o antecedentes de abuso de alcohol dentro de los 5 años anteriores a la visita de selección.
21. Se requiere o se espera que requiera medicamentos excluidos, incluida la digoxina o los compuestos que contienen digoxina.
22. Si es mujer, está embarazada o amamantando o tiene la intención de quedar embarazada antes, durante o dentro de 1 mes después de participar en este estudio; o con la intención de donar óvulos durante dicho período de tiempo.
23. Ha participado en otro ensayo clínico en los últimos 30 días.