Febuxostats inverkan på kransartärendoteldysfunktion hos deltagare med kronisk stabil angina

Inklusionskriterier:

1. Enligt utredarens uppfattning är deltagaren kapabel att förstå och följa protokollkrav.
2. Deltagaren undertecknar och daterar ett skriftligt, informerat samtyckesformulär och eventuellt erforderligt integritetstillstånd innan studieprocedurer påbörjas.
3. Har ett serumurat ≥4,0 mg/dL.

4. Har en historia av kranskärlssjukdom, definierad som:

   1. ≥50 % stenos av ≥1 större kransartär bekräftad med angiografi; ELLER
   2. Dokumenterad tidigare hjärtinfarkt (MI) av enzymer/elektrokardiogram (EKG) förändringar; ELLER
   3. Dokumenterad tidigare träning eller farmakologisk stress/eko-myokardundersökning positiv för ischemi.
5. Har uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) ≥30 ml/min genom modifiering av kosten vid njursjukdom (MDRD) vid screeningbesöket.
6. Har en förändring i kransartärflödet från vila till isometrisk handtagsträning på mindre än + 10 ml/min.
7. Är man eller kvinna och i åldern 18 till 85 år, inklusive.
8. En kvinna i fertil ålder som är sexuellt aktiv med en icke-steriliserad manlig partner går med på att använda rutinmässigt adekvat preventivmedel från undertecknandet av informerat samtycke under hela studien.
9. Är på stabila (30 dagar före screeningdag-21) medicindoser som ordinerats för alla underliggande medicinska tillstånd (dvs hypertoni, angina) och förväntas förbli på stabila doser under studiens varaktighet.
10. Kan ta nitroglycerin för kärlkrampsymtom under studieprocedurer.

Exklusions kriterier:

1. Har fått någon undersökningssubstans inom 30 dagar före screening.
2. Har fått allopurinol eller febuxostat i en tidigare klinisk studie eller som terapeutiskt medel inom 6 månader efter randomisering.
3. Har gikt eller sekundär hyperurikemi (t.ex. på grund av myeloproliferativ störning eller organtransplantation) eller har upplevt en giktbloss.
4. Har en historia av xanthinuria.
5. Har känd kontraindikation för magnetisk resonanstomografi (MRT).
6. Är en närmast familjemedlem, studieplatsanställd eller är i ett beroendeförhållande med en studieplatsanställd som är involverad i genomförandet av denna studie (t.ex. make, förälder, barn, syskon) eller kan ge sitt samtycke under tvång.
7. Har en historia av överkänslighet eller allergier mot febuxostat eller nitroglycerin.
8. Har hemoglobin <10 g/L vid screening.
9. Har en historia eller kliniska manifestationer av ett betydande medicinskt tillstånd som kan påverka hans/hennes förmåga att slutföra studien.

10. Har något av följande under screening:

    1. New York Heart Association Klass III eller IV hjärtsvikt.
    2. Akut koronarsyndrom eller en koronar revaskulariseringsprocedur inom 2 månader efter screening.
    3. Wolff-Parkinson-White syndrom.
    4. Pacemaker eller implanterbar cardioverter-defibrillator.
    5. Arytmier (dvs supraventrikulär takykardi (SVT), förmaksflimmer/fladder eller ventrikulär takykardi (VT) under screening).
11. Har en nyligen anamnes (inom de senaste 2 månaderna före screening) av akut kranskärlssyndrom eller koronar revaskulariseringsprocedur, hjärtinfarkt, hjärtsvikt, kranskärlsbypasstransplantat, perkutan kranskärlsintervention, hypertensiv encefalopati, cerebrovaskulär olycka eller övergående ischemisk attack.
12. Har en kontraindikation för användning av nitrater (svår anemi, ökat intrakraniellt tryck och de med en känd känslighet eller överkänslighet mot nitroglycerin eller dess ingredienser, eller andra nitrater eller nitriter; samtidig användning antingen regelbundet och/eller intermittent, med fosfodiesteras typ 5 (PDE5) hämmare).

13. Har instabil angina som:

    1. Uppstår när patienten är i vila.
    2. Är långvarig, vanligtvis mer än 20 minuter.
    3. Förekommer med ökande intensitet, varaktighet och/eller frekvens.
    4. Svarar dåligt på nitroglycerin (dvs. försvinner inte efter tre doser nitroglycerin eller återkommer efter att nitroglycerin hjälpt till en början).
14. Kan inte träna tillräckligt för att genomföra träningslöpbandstestet (ETT) på grund av benklaudikatio, artrit, dekonditionering eller associerad lungsjukdom.
15. Har allvarlig eller kritisk klaffsjukdom dokumenterad med ekokardiogram, eller medfödd hjärtsjukdom.
16. Försökspersonen har vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) mindre än 35 %, vilket dokumenterats med ekokardiogram, vänster ventrikulogram eller gated blodpoolskanning.
17. Patienten har kliniskt signifikanta hjärtledningsdefekter (dvs andra eller tredje gradens atrioventrikulära blockering eller sick sinus syndrome) vid screening
18. Har hypertrofisk kardiomyopati.
19. Har en nivå av alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (AST) som är högre än 2,0 gånger den övre normalgränsen, har aktiv leversjukdom eller gulsot.
20. Har en historia av drogmissbruk (definierad som all illegal droganvändning) eller en historia av alkoholmissbruk inom 5 år före screeningbesöket.
21. Krävs eller förväntas kräva uteslutna läkemedel inklusive digoxin eller digoxininnehållande föreningar.
22. Om kvinnan är gravid eller ammar eller avser att bli gravid före, under eller inom 1 månad efter deltagande i denna studie; eller avser att donera ägg under en sådan tidsperiod.
23. Har deltagit i en annan klinisk prövning under de senaste 30 dagarna.