非布司他对慢性稳定型心绞痛患者冠状动脉内皮功能障碍的影响

纳入标准：

1. 在研究者看来，参与者有能力理解并遵守协议要求。
2. 在开始任何研究程序之前，参与者签署并注明日期的书面知情同意书和任何必要的隐私授权。
3. 血清尿酸盐≥4.0 mg/dL。

4. 有冠状动脉疾病史，定义为：

   1. 经血管造影证实≥1条主要冠状动脉狭窄≥50%；或者
   2. 通过酶/心电图 (ECG) 变化记录先前的心肌梗塞 (MI)；或者
   3. 记录在案的先前运动或药物应激/超声心肌成像研究显示缺血呈阳性。
5. 在筛查访视时，通过肾脏疾病饮食改良 (MDRD) 估计肾小球滤过率 (eGFR) ≥ 30 mL/min。
6. 冠状动脉血流从静息到等长握力运动的变化小于 + 10 mL/min。
7. 年龄在 18 至 85 岁（含）之间的男性或女性。
8. 与未绝育男性伴侣发生性行为的育龄女性同意在整个研究期间签署知情同意书后常规使用充分的避孕措施。
9. 处于稳定的（筛选第 21 天前 30 天）针对任何基础疾病（即高血压、心绞痛）规定的药物剂量，并且预计在整个研究期间保持稳定的剂量。
10. 能够在研究过程中服用硝酸甘油治疗心绞痛症状。

排除标准：

1. 在筛选前 30 天内已收到任何研究化合物。
2. 在之前的临床研究中接受过别嘌醇或非布司他治疗，或在随机分组后的 6 个月内接受过别嘌醇或非布司他治疗。
3. 患有痛风或继发性高尿酸血症（例如，由于骨髓增生性疾病或器官移植）或经历过痛风发作。
4. 有黄嘌呤尿病史。
5. 有已知的磁共振成像 (MRI) 扫描禁忌症
6. 是直系亲属、研究中心员工，或与参与本研究实施的研究中心员工（例如，配偶、父母、子女、兄弟姐妹）有依赖关系，或可能在胁迫下同意。
7. 有对非布司他或硝酸甘油过敏史。
8. 筛选时血红蛋白<10 g/L。
9. 有可能影响他/她完成研究的能力的重大医疗状况的病史或临床表现。

10. 在筛选期间具有以下任何一项：

    1. 纽约心脏协会 III 级或 IV 级心力衰竭。
    2. 筛选后 2 个月内发生急性冠状动脉综合征或冠状动脉血运重建手术。
    3. 沃尔夫-帕金森-怀特综合症。
    4. 起搏器或植入式心律转复除颤器。
    5. 心律失常（即，室上性心动过速 (SVT)、心房颤动/扑动或筛选期间的室性心动过速 (VT)）。
11. 最近有急性冠状动脉综合征或冠状动脉血运重建手术、心肌梗死、心力衰竭、冠状动脉旁路移植术、经皮冠状动脉介入治疗、高血压脑病、脑血管意外或短暂性脑缺血发作的病史（在筛选前的最后 2 个月内）。
12. 有使用硝酸盐的禁忌症（严重贫血、颅内压增高，以及已知对硝酸甘油或其成分或其他硝酸盐或亚硝酸盐敏感或超敏的人；定期和/或间歇地同时使用 5 型磷酸二酯酶 (PDE5)抑制剂）。

13. 不稳定型心绞痛：

    1. 在患者休息时发生。
    2. 时间延长，通常超过 20 分钟。
    3. 随着强度、持续时间和/或频率的增加而发生。
    4. 对硝酸甘油反应不佳（即，在服用三剂硝酸甘油后不会消失或在最初服用硝酸甘油后会恢复）。
14. 由于腿部跛行、关节炎、身体机能减退或相关的肺部疾病，无法充分锻炼以完成运动跑步机测试 (ETT)。
15. 患有超声心动图证实的严重或危重瓣膜病，或先天性心脏病。
16. 受试者的左心室射血分数 (LVEF) 低于 35%，如超声心动图、左心室造影或门控血池扫描所记录。
17. 受试者在筛选时具有临床上显着的心脏传导缺陷（即二度或三度房室传导阻滞，或病态窦房结综合征）
18. 患有肥厚型心肌病。
19. 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 或天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 水平高于正常上限的 2.0 倍，患有活动性肝病或黄疸。
20. 在筛选访问之前的 5 年内有药物滥用史（定义为任何非法药物使用）或酒精滥用史。
21. 需要或预计需要排除的药物，包括地高辛或含地高辛的化合物。
22. 如果是女性，在参与本研究之前、期间或之后 1 个月内怀孕或哺乳或打算怀孕；或打算在此期间捐赠卵子。
23. 在过去 30 天内参加过另一项临床试验。