L'influence du fébuxostat sur la dysfonction endothéliale de l'artère coronaire chez les participants atteints d'angine chronique stable

Critère d'intégration:

1. De l'avis de l'investigateur, le participant est capable de comprendre et de se conformer aux exigences du protocole.
2. Le participant signe et date un formulaire de consentement éclairé écrit et toute autorisation de confidentialité requise avant le début de toute procédure d'étude.
3. A un taux d'urate sérique ≥ 4,0 mg/dL.

4. A des antécédents de maladie coronarienne, définie comme :

   1. sténose ≥ 50 % de ≥ 1 artère coronaire majeure confirmée par angiographie ; OU
   2. Infarctus du myocarde (IM) antérieur documenté par des changements d'enzymes/d'électrocardiogramme (ECG) ; OU
   3. Exercice antérieur documenté ou stress pharmacologique / étude d'imagerie myocardique écho positive pour l'ischémie.
5. A estimé le débit de filtration glomérulaire (eGFR) ≥ 30 ml / min par modification du régime alimentaire dans les maladies rénales (MDRD) lors de la visite de dépistage.
6. A un changement du débit de l'artère coronaire du repos à l'exercice isométrique de la poignée de moins de + 10 mL/min.
7. Est un homme ou une femme et âgé de 18 à 85 ans inclus.
8. Une femme en âge de procréer sexuellement active avec un partenaire masculin non stérilisé s'engage à utiliser systématiquement une contraception adéquate à partir de la signature du consentement éclairé pendant toute la durée de l'étude.
9. Prend des doses de médicaments stables (30 jours avant le jour de dépistage 21) prescrites pour toute condition médicale sous-jacente (c.-à-d. hypertension, angine de poitrine) et devrait rester sur des doses stables pendant toute la durée de l'étude.
10. Est capable de prendre de la nitroglycérine pour les symptômes angineux pendant les procédures d'étude.

Critère d'exclusion:

1. A reçu un composé expérimental dans les 30 jours précédant le dépistage.
2. A reçu de l'allopurinol ou du fébuxostat dans une étude clinique précédente ou en tant qu'agent thérapeutique dans les 6 mois suivant la randomisation.
3. A la goutte ou une hyperuricémie secondaire (p. ex., due à un trouble myéloprolifératif ou à une greffe d'organe) ou a subi une poussée de goutte.
4. A des antécédents de xanthinurie.
5. Présente une contre-indication connue à l'imagerie par résonance magnétique (IRM)
6. Est un membre de la famille immédiate, un employé du site d'étude ou est dans une relation de dépendance avec un employé du site d'étude qui est impliqué dans la conduite de cette étude (par exemple, conjoint, parent, enfant, frère ou sœur) ou peut consentir sous la contrainte.
7. A des antécédents d'hypersensibilité ou d'allergie au fébuxostat ou à la nitroglycérine.
8. A une hémoglobine <10 g/L lors du dépistage.
9. A des antécédents ou des manifestations cliniques d'une condition médicale importante qui pourrait affecter sa capacité à terminer l'étude.

10. A l'un des éléments suivants lors de la sélection :

    1. Insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association.
    2. Syndrome coronarien aigu ou procédure de revascularisation coronarienne dans les 2 mois suivant le dépistage.
    3. Syndrome de Wolff-Parkinson-White.
    4. Pacemaker ou défibrillateur automatique implantable.
    5. Arythmies (c.-à-d. tachycardie supraventriculaire (TSV), fibrillation/flutter auriculaire ou tachycardie ventriculaire (TV) pendant le dépistage).
11. A des antécédents récents (au cours des 2 derniers mois précédant le dépistage) de syndrome coronarien aigu ou d'une procédure de revascularisation coronarienne, d'IM, d'insuffisance cardiaque, de pontage aortocoronarien, d'intervention coronarienne percutanée, d'encéphalopathie hypertensive, d'accident vasculaire cérébral ou d'accident ischémique transitoire.
12. A une contre-indication à l'utilisation de nitrates (anémie sévère, augmentation de la pression intracrânienne et personnes ayant une sensibilité ou une hypersensibilité connue à la nitroglycérine ou à ses ingrédients, ou à d'autres nitrates ou nitrites ; utilisation concomitante régulière et/ou intermittente, avec la phosphodiestérase de type 5 (PDE5) inhibiteurs).

13. A une angine de poitrine instable qui :

    1. Se produit lorsque le patient est au repos.
    2. Est prolongée, généralement supérieure à 20 minutes.
    3. Se produit avec une augmentation de l'intensité, de la durée et/ou de la fréquence.
    4. Répond mal à la nitroglycérine (c'est-à-dire, ne disparaît pas après trois doses de nitroglycérine ou revient après que la nitroglycérine ait aidé au début).
14. Est incapable de faire suffisamment d'exercice pour terminer le test d'exercice sur tapis roulant (ETT) en raison d'une claudication des jambes, d'arthrite, d'un déconditionnement ou d'une maladie pulmonaire associée.
15. A une maladie valvulaire grave ou critique documentée par échocardiogramme ou une cardiopathie congénitale.
16. Le sujet a une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) inférieure à 35 %, comme documenté par un échocardiogramme, un ventriculogramme gauche ou une analyse du pool sanguin contrôlé.
17. Le sujet présente des défauts de conduction cardiaque cliniquement significatifs (c'est-à-dire un bloc auriculo-ventriculaire du deuxième ou du troisième degré ou un syndrome des sinus malades) lors du dépistage
18. A une cardiomyopathie hypertrophique.
19. A un niveau d'alanine aminotransférase (ALT) ou d'aspartate aminotransférase (AST) supérieur à 2,0 fois la limite supérieure de la normale, a une maladie hépatique active ou un ictère.
20. A des antécédents d'abus de drogues (définis comme toute consommation de drogues illicites) ou des antécédents d'abus d'alcool dans les 5 ans précédant la visite de dépistage.
21. Est nécessaire ou devrait nécessiter des médicaments exclus, y compris la digoxine ou des composés contenant de la digoxine.
22. Si la femme est enceinte ou allaitante ou a l'intention de devenir enceinte avant, pendant ou dans le mois suivant sa participation à cette étude ; ou ayant l'intention de donner des ovules pendant cette période.
23. A participé à un autre essai clinique au cours des 30 derniers jours.