Wpływ febuksostatu na dysfunkcję śródbłonka tętnic wieńcowych u uczestników z przewlekłą stabilną dusznicą bolesną

Kryteria przyjęcia:

1. W opinii badacza uczestnik jest w stanie zrozumieć i przestrzegać wymagań protokołu.
2. Uczestnik podpisuje i datuje pisemny formularz świadomej zgody oraz wszelkie wymagane upoważnienia do prywatności przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur badawczych.
3. Ma moczan w surowicy ≥4,0 mg/dl.

4. Ma historię choroby wieńcowej, zdefiniowanej jako:

   1. ≥50% zwężenie ≥1 dużej tętnicy wieńcowej potwierdzone angiograficznie; LUB
   2. Udokumentowany wcześniejszy zawał mięśnia sercowego (MI) na podstawie zmian enzymów/elektrokardiogramu (EKG); LUB
   3. Udokumentowany wcześniejszy wysiłek fizyczny lub badanie obciążenia farmakologicznego/badanie obrazowe echo serca z dodatnim wynikiem niedokrwienia.
5. Oszacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) ≥30 ml/min na podstawie modyfikacji diety w chorobach nerek (MDRD) podczas wizyty przesiewowej.
6. Ma zmianę przepływu w tętnicy wieńcowej od spoczynku do ćwiczenia izometrycznego z uchwytem mniejszą niż + 10 ml/min.
7. Jest mężczyzną lub kobietą i ma od 18 do 85 lat włącznie.
8. Kobieta w wieku rozrodczym, która jest aktywna seksualnie z niesterylizowanym partnerem płci męskiej, zgadza się stosować rutynowo odpowiednią antykoncepcję od momentu podpisania świadomej zgody przez cały czas trwania badania.
9. Jest na stabilnych (30 dni przed dniem badania przesiewowego-21) dawkach leków przepisanych na jakikolwiek podstawowy stan chorobowy (tj. nadciśnienie, dławica piersiowa) i oczekuje się, że pozostanie na stabilnych dawkach przez cały czas trwania badania.
10. Potrafi przyjmować nitroglicerynę na objawy dusznicy bolesnej podczas zabiegów badawczych.

Kryteria wyłączenia:

1. Otrzymał jakikolwiek badany związek w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym.
2. Otrzymał allopurinol lub febuksostat w poprzednim badaniu klinicznym lub jako środek terapeutyczny w ciągu 6 miesięcy od randomizacji.
3. Ma dnę moczanową lub wtórną hiperurykemię (np. z powodu zaburzenia mieloproliferacyjnego lub przeszczepu narządu) lub doświadczył zaostrzenia dny moczanowej.
4. Ma historię ksantynurii.
5. Ma znane przeciwwskazania do skanowania metodą rezonansu magnetycznego (MRI).
6. Jest członkiem najbliższej rodziny, pracownikiem ośrodka badawczego lub pozostaje w stosunku zależności z pracownikiem ośrodka badawczego, który jest zaangażowany w prowadzenie tego badania (np. małżonek, rodzic, dziecko, rodzeństwo) lub może wyrazić zgodę pod przymusem.
7. Ma historię nadwrażliwości lub alergii na febuksostat lub nitroglicerynę.
8. Ma hemoglobinę <10 g/l podczas badania przesiewowego.
9. Ma historię lub objawy kliniczne poważnego schorzenia, które może wpłynąć na jego/jej zdolność do ukończenia badania.

10. Podczas badania przesiewowego spełnia którekolwiek z poniższych kryteriów:

    1. Niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association.
    2. Ostry zespół wieńcowy lub zabieg rewaskularyzacji wieńcowej w ciągu 2 miesięcy od badania przesiewowego.
    3. Zespół Wolffa-Parkinsona-White'a.
    4. Rozrusznik serca lub wszczepialny kardiowerter-defibrylator.
    5. Zaburzenia rytmu (tj. częstoskurcz nadkomorowy (SVT), migotanie/trzepotanie przedsionków lub częstoskurcz komorowy (VT) podczas badań przesiewowych).
11. Ma niedawną historię (w ciągu ostatnich 2 miesięcy przed badaniem przesiewowym) ostrego zespołu wieńcowego lub zabiegu rewaskularyzacji wieńcowej, zawału mięśnia sercowego, niewydolności serca, pomostowania aortalno-wieńcowego, przezskórnej interwencji wieńcowej, encefalopatii nadciśnieniowej, incydentu naczyniowo-mózgowego lub przejściowego ataku niedokrwiennego.
12. Ma przeciwwskazania do stosowania azotanów (ciężka niedokrwistość, zwiększone ciśnienie wewnątrzczaszkowe oraz osoby ze znaną wrażliwością lub nadwrażliwością na nitroglicerynę lub jej składniki lub inne azotany lub azotyny; jednoczesne stosowanie regularnie i/lub sporadycznie z fosfodiesterazą typu 5 (PDE5) inhibitory).

13. Ma niestabilną dusznicę bolesną, która:

    1. Występuje, gdy pacjent jest w spoczynku.
    2. Jest przedłużony, zwykle dłuższy niż 20 minut.
    3. Występuje wraz ze wzrostem intensywności, czasu trwania i/lub częstotliwości.
    4. Słabo reaguje na nitroglicerynę (tj. nie ustępuje po trzech dawkach nitrogliceryny lub powraca po tym, jak nitrogliceryna pomogła).
14. Nie jest w stanie ćwiczyć wystarczająco, aby ukończyć test wysiłkowy na bieżni (ETT) z powodu chromania nóg, zapalenia stawów, osłabienia lub związanej z tym choroby płuc.
15. Ma ciężką lub krytyczną wadę zastawkową udokumentowaną przez echokardiogram lub wrodzoną wadę serca.
16. Pacjent ma frakcję wyrzutową lewej komory (LVEF) mniejszą niż 35%, co udokumentowano za pomocą echokardiogramu, lewej komory serca lub skanu puli krwi z bramką.
17. Pacjent ma klinicznie istotne zaburzenia przewodzenia w sercu (tj. blok przedsionkowo-komorowy drugiego lub trzeciego stopnia lub zespół chorego węzła zatokowego) podczas badania przesiewowego
18. Ma kardiomiopatię przerostową.
19. Ma aktywność aminotransferazy alaninowej (ALT) lub aminotransferazy asparaginianowej (AST) ponad 2,0 razy powyżej górnej granicy normy, ma czynną chorobę wątroby lub żółtaczkę.
20. Ma historię nadużywania narkotyków (zdefiniowaną jako nielegalne zażywanie narkotyków) lub historię nadużywania alkoholu w ciągu 5 lat przed wizytą przesiewową.
21. Jest wymagane lub oczekuje się, że będzie wymagać wykluczonych leków, w tym digoksyny lub związków zawierających digoksynę.
22. Jeśli kobieta jest w ciąży lub karmi piersią lub zamierza zajść w ciążę przed, w trakcie lub w ciągu 1 miesiąca po wzięciu udziału w tym badaniu; lub zamiarem dawstwa komórek jajowych w tym okresie.
23. Brał udział w innym badaniu klinicznym w ciągu ostatnich 30 dni.