L'influenza di Febuxostat sulla disfunzione endoteliale dell'arteria coronaria nei partecipanti con angina cronica stabile

Criterio di inclusione:

1. Secondo l'investigatore, il partecipante è in grado di comprendere e rispettare i requisiti del protocollo.
2. Il partecipante firma e data un modulo di consenso informato scritto e qualsiasi autorizzazione alla privacy richiesta prima dell'inizio di qualsiasi procedura di studio.
3. Ha un urato sierico ≥4,0 mg/dL.

4. Ha una storia di malattia coronarica, definita come:

   1. ≥50% di stenosi di ≥1 arteria coronaria maggiore confermata dall'angiografia; O
   2. Pregresso infarto del miocardio (IM) documentato da alterazioni degli enzimi/elettrocardiogramma (ECG); O
   3. Esercizio precedente documentato o stress farmacologico/studio di imaging miocardico eco positivo per ischemia.
5. - Ha stimato la velocità di filtrazione glomerulare (eGFR) ≥30 ml/min dalla modifica della dieta nella malattia renale (MDRD) alla visita di screening.
6. Ha un cambiamento nel flusso dell'arteria coronarica dal riposo all'esercizio di presa isometrica inferiore a + 10 ml/min.
7. È maschio o femmina e ha un'età compresa tra i 18 e gli 85 anni inclusi.
8. Una donna in età fertile che è sessualmente attiva con un partner maschile non sterilizzato accetta di utilizzare regolarmente una contraccezione adeguata dalla firma del consenso informato per tutta la durata dello studio.
9. Assume dosi di farmaci stabili (30 giorni prima dello Screening Day-21) prescritte per qualsiasi condizione medica sottostante (ad es. ipertensione, angina) e si prevede che rimanga a dosi stabili per tutta la durata dello studio.
10. È in grado di assumere nitroglicerina per i sintomi anginosi durante le procedure dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Ha ricevuto qualsiasi composto sperimentale entro 30 giorni prima dello screening.
2. - Ha ricevuto allopurinolo o febuxostat in un precedente studio clinico o come agente terapeutico entro 6 mesi dalla randomizzazione.
3. Ha la gotta o l'iperuricemia secondaria (p. es., dovuta a malattia mieloproliferativa o trapianto di organi) o ha avuto una riacutizzazione della gotta.
4. Ha una storia di xantinuria.
5. Ha una controindicazione nota alla risonanza magnetica (MRI).
6. È un parente stretto, un dipendente del centro di studio o è in una relazione di dipendenza con un dipendente del centro di studio che è coinvolto nella conduzione di questo studio (ad esempio, coniuge, genitore, figlio, fratello) o può acconsentire sotto costrizione.
7. Ha una storia di ipersensibilità o allergie al febuxostat o alla nitroglicerina.
8. Ha emoglobina <10 g/L allo screening.
9. Ha una storia o manifestazioni cliniche di una condizione medica significativa che potrebbe influire sulla sua capacità di completare lo studio.

10. Presenta una delle seguenti caratteristiche durante lo screening:

    1. Insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association.
    2. Sindrome coronarica acuta o procedura di rivascolarizzazione coronarica entro 2 mesi dallo screening.
    3. Sindrome di Wolff-Parkinson-White.
    4. Pacemaker o defibrillatore cardioverter impiantabile.
    5. Aritmie (ossia, tachicardia sopraventricolare (TSV), fibrillazione/flutter atriale o tachicardia ventricolare (TV) durante lo screening).
11. - Ha una storia recente (negli ultimi 2 mesi prima dello screening) di sindrome coronarica acuta o procedura di rivascolarizzazione coronarica, IM, insufficienza cardiaca, innesto di bypass coronarico, intervento coronarico percutaneo, encefalopatia ipertensiva, accidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio.
12. Ha una controindicazione per l'uso di nitrati (anemia grave, aumento della pressione intracranica, e quelli con una nota sensibilità o ipersensibilità alla nitroglicerina o ai suoi ingredienti, o altri nitrati o nitriti; uso concomitante regolare e/o intermittente, con fosfodiesterasi di tipo 5 (PDE5) inibitori).

13. Soffre di angina instabile che:

    1. Si verifica quando il paziente è a riposo.
    2. È prolungato, di solito maggiore di 20 minuti.
    3. Si verifica con l'aumentare dell'intensità, della durata e/o della frequenza.
    4. Risponde male alla nitroglicerina (cioè, non scompare dopo tre dosi di nitroglicerina o ritorna dopo che la nitroglicerina ha aiutato inizialmente).
14. Non è in grado di allenarsi a sufficienza per completare il test su tapis roulant (ETT) a causa di claudicatio delle gambe, artrite, decondizionamento o malattie polmonari associate.
15. Ha una malattia valvolare grave o critica documentata dall'ecocardiogramma o una cardiopatia congenita.
16. Il soggetto ha una frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) inferiore al 35%, come documentato dall'ecocardiogramma, dal ventricologramma sinistro o dalla scansione del pool di sangue con gated.
17. - Il soggetto presenta difetti di conduzione cardiaca clinicamente significativi (ossia, blocco atrioventricolare di secondo o terzo grado o sindrome del seno malato) allo Screening
18. Ha una cardiomiopatia ipertrofica.
19. Ha un livello di alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) superiore a 2,0 volte il limite superiore del normale, ha una malattia epatica attiva o ittero.
20. Ha una storia di abuso di droghe (definito come qualsiasi uso illecito di droghe) o una storia di abuso di alcol entro 5 anni prima della visita di screening.
21. È richiesto o previsto che richieda l'esclusione di farmaci inclusi digossina o composti contenenti digossina.
22. Se femmina, è incinta o in allattamento o intende rimanere incinta prima, durante o entro 1 mese dalla partecipazione a questo studio; o che intendono donare ovuli durante tale periodo di tempo.
23. Ha partecipato a un altro studio clinico negli ultimi 30 giorni.