Febuksostaatin vaikutus sepelvaltimon endoteelin toimintahäiriöön potilailla, joilla on krooninen stabiili angina pectoris

Sisällyttämiskriteerit:

1. Tutkijan näkemyksen mukaan osallistuja pystyy ymmärtämään ja noudattamaan protokollavaatimuksia.
2. Osallistuja allekirjoittaa ja päivämäärää kirjallisen, tietoon perustuvan suostumuslomakkeen ja tarvittavan yksityisyyden suojaan liittyvän valtuutuksen ennen tutkimustoimenpiteiden aloittamista.
3. Sen seerumin uraatti on ≥ 4,0 mg/dl.

4. Hänellä on ollut sepelvaltimotauti, joka määritellään seuraavasti:

   1. ≥50 % ≥1 suuren sepelvaltimon ahtauma, joka on vahvistettu angiografialla; TAI
   2. Dokumentoitu aiempi sydäninfarkti (MI) entsyymeillä/sähkökardiogrammin (EKG) muutoksilla; TAI
   3. Dokumentoitu aiempi harjoitus tai farmakologinen stressi/kaiku sydänlihaskuvaustutkimus, joka on positiivinen iskemialle.
5. Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) ≥30 ml/min seulontakäynnillä tehdyn ruokavalion muokkauksen perusteella.
6. Muutos sepelvaltimon virtauksessa levosta isometriseen kädensijaharjoitukseen alle + 10 ml/min.
7. Onko mies tai nainen ja iältään 18-85 vuotta.
8. Hedelmällisessä iässä oleva nainen, joka on seksuaalisesti aktiivinen steriloimattoman mieskumppanin kanssa, suostuu käyttämään rutiininomaisesti riittävää ehkäisyä tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta koko tutkimuksen ajan.
9. Käyttää stabiileja (30 päivää ennen seulontapäivää 21) lääkeannoksia, jotka on määrätty mihin tahansa taustalla olevaan sairauteen (esim. verenpainetauti, angina pectoris), ja sen odotetaan pysyvän vakailla annoksilla koko tutkimuksen ajan.
10. Pystyy ottamaan nitroglyseriiniä anginaalisiin oireisiin tutkimustoimenpiteiden aikana.

Poissulkemiskriteerit:

1. On saanut tutkittavaa yhdistettä 30 päivän sisällä ennen seulontaa.
2. On saanut allopurinolia tai febuksostaattia aiemmassa kliinisessä tutkimuksessa tai terapeuttisena aineena 6 kuukauden kuluessa satunnaistamisen jälkeen.
3. Hänellä on kihti tai sekundaarinen hyperurikemia (esim. myeloproliferatiivisen häiriön tai elinsiirron vuoksi) tai hän on kokenut kihdin pahenemisen.
4. Hänellä on ollut ksantinuriaa.
5. On tunnettu vasta-aihe magneettikuvaukseen (MRI).
6. Onko lähisukulainen, tutkimuspaikan työntekijä tai riippuvaisessa suhteessa tutkimuspaikan työntekijään, joka on mukana tämän tutkimuksen tekemisessä (esim. puoliso, vanhempi, lapsi, sisarus) tai voi suostua siihen.
7. Hänellä on aiemmin ollut yliherkkyyttä tai allergioita febuksostaatille tai nitroglyseriinille.
8. Hemoglobiini on <10 g/l seulonnassa.
9. Hänellä on historia tai kliinisiä ilmenemismuotoja merkittävästä sairaudesta, joka saattaa vaikuttaa hänen kykyynsä suorittaa tutkimus.

10. Onko sinulla jokin seuraavista seulonnan aikana:

    1. New York Heart Associationin luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta.
    2. Akuutti sepelvaltimooireyhtymä tai sepelvaltimon revaskularisaatiomenettely 2 kuukauden sisällä seulonnasta.
    3. Wolff-Parkinson-White oireyhtymä.
    4. Sydämentahdistin tai implantoitava kardiovertteridefibrillaattori.
    5. Rytmihäiriöt (eli supraventrikulaarinen takykardia (SVT), eteisvärinä/lepatus tai kammiotakykardia (VT) seulonnan aikana).
11. Hänellä on lähiaikoina (seulontaa edeltäneiden 2 kuukauden aikana) akuutti sepelvaltimooireyhtymä tai sepelvaltimorevaskularisaatio, MI, sydämen vajaatoiminta, sepelvaltimon ohitusleikkaus, perkutaaninen sepelvaltimon interventio, hypertensiivinen enkefalopatia, aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus.
12. Nitraattien käyttö on vasta-aiheista (vaikea anemia, kohonnut kallonsisäinen paine ja ne, joiden tiedetään olevan herkkiä tai yliherkkiä nitroglyseriinille tai sen aineosille tai muille nitraateille tai nitriiteille; samanaikainen käyttö joko säännöllisesti ja/tai ajoittain fosfodiesteraasi tyyppi 5:n (PDE5) kanssa estäjät).

13. Hänellä on epästabiili angina, joka:

    1. Tapahtuu, kun potilas on levossa.
    2. On pitkittynyt, yleensä yli 20 minuuttia.
    3. Esiintyy intensiteetin, keston ja/tai taajuuden lisääntyessä.
    4. Reagoi huonosti nitroglyseriiniin (eli ei mene pois kolmen nitroglyseriiniannoksen jälkeen tai palaa sen jälkeen, kun nitroglyseriini auttoi aluksi).
14. Ei pysty harjoittelemaan riittävästi suorittaakseen juoksumattotestin (ETT) jalkojen rappeutumisen, niveltulehduksen, kuntoutuksen tai siihen liittyvän keuhkosairauden vuoksi.
15. Hänellä on vakava tai kriittinen sydänläppäsairaus, joka on dokumentoitu kaikukuvauksessa, tai synnynnäinen sydänsairaus.
16. Potilaalla vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) on alle 35 %, mikä on dokumentoitu sydämen kaikututkimuksella, vasemman kammion ejektiofraktiolla tai aidatulla veripool-skannauksella.
17. Potilaalla on kliinisesti merkittäviä sydämen johtumishäiriöitä (ts. toisen tai kolmannen asteen eteiskammiokatkos tai sairas sinus-oireyhtymä) seulonnassa
18. Hänellä on hypertrofinen kardiomyopatia.
19. Hänen alaniiniaminotransferaasin (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasin (AST) taso on yli 2,0 kertaa normaalin yläraja, hänellä on aktiivinen maksasairaus tai keltaisuus.
20. Hänellä on ollut huumeiden väärinkäyttö (määritelty laittomaksi huumeidenkäytöksi) tai alkoholin väärinkäyttö 5 vuoden aikana ennen seulontakäyntiä.
21. Vaaditaan tai odotetaan vaativan poissuljettuja lääkkeitä, mukaan lukien digoksiini tai digoksiinia sisältävät yhdisteet.
22. Jos nainen on raskaana tai imettää tai aikoo tulla raskaaksi ennen tähän tutkimukseen osallistumista, sen aikana tai kuukauden sisällä osallistumisesta tähän tutkimukseen; tai aikovat luovuttaa munasoluja kyseisenä ajanjaksona.
23. On osallistunut toiseen kliiniseen tutkimukseen viimeisten 30 päivän aikana.