Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie intraventrikulárního liposomálního enkapsulovaného Ara-C (DepoCyt) u pacientů s recidivujícím glioblastomem

25. ledna 2019 aktualizováno: Medical University of South Carolina

Intraventrikulární DepoCyt fáze I/II (OD č. 06-2348) u glioblastomu (76 730, 11/06)

Současná léčba Glioblastoma Multiforme (GBM), nejběžnějšího a nejmalignějšího primárního mozkového nádoru, je neadekvátní a jako taková je medián přežití u většiny pacientů s GBM v řádu měsíců, a to i po cytoredukční operaci, ozařování a chemoterapii. Tato studie si klade za cíl vyvinout novou léčbu GBM potlačením gliových progenitorových buněk, které obklopují komorový systém u pacientů s těmito agresivními nádory, protože právě tyto oblasti působí jako inkubátor pro budoucí recidivy vedoucí ke smrti pacienta. Vzhledem k nedostatku významných léčebných možností pro pacienty s tímto jednotně smrtelným onemocněním se jedná o důležitou translační klinickou studii, kterou je třeba provést.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Navzdory významným zlepšením v diagnostickém zobrazování a neurochirurgických technikách jsou současné léčebné modality pro gliomy vysokého stupně nedostatečné. Medián přežití se u většiny pacientů s GBM jako takový pohybuje v řádu měsíců, a to i po cytoredukční operaci, ozařování a chemoterapii. Méně než 3 % pacientů s GBM jsou stále naživu 5 let po diagnóze. U GBM byla hlášena rostoucí incidence a míra přežití pacientů s GBM nevykázala v posledních dvou desetiletích zlepšení. Z tohoto důvodu je zaručeno zkoumání nových terapií pro léčbu GBM.

Neuroonkologie je v současné době uprostřed změny paradigmatu, pokud jde o naše uznávané chápání patofyziologie gliomageneze. Klasické „dediferenciační“ hypotézy, modelující buněčný původ gliomů po neoplastické transformaci diferencovaných glií, jsou v současné době zpochybňovány hypotézami naznačujícími, že za gliomagenezi jsou zodpovědné dysregulované gliové progenitorové buňky. Existuje stále více důkazů, že gliové progenitorové buňky přetrvávající v mozku dospělých savců, které vystýlají laterální komory v subventrikulární zóně (SVZ) a gyrus dentatus, hrají roli v gliomagenezi. Gliomy se často vyskytují v těsné blízkosti komorového systému a SVZ s lézemi vysokého stupně, jako je GBM „šířící se“ do středočárových struktur a přecházející přes corpus callosum do kontralaterální hemisféry. Gliové progenitorové buňky vystýlající laterální komory v SVZ a gyrus dentatus mohou být zdrojem „nádorových“ buněk „šířících se“ do středočárových struktur, jako je corpus callosum, a také kontinuálně doplňovat lůžko tumoru, což vede k lokálním recidivám.

Nedostatek významných klinických pokroků v léčbě GBM může být způsoben přehlédnutím složky SVZ tohoto onemocnění. Naší hypotézou je, že úspěšná léčba GBM bude vyžadovat supresi složky SVZ kromě v současnosti akceptovaných modalit resekce hemisférického tumoru s následnou ozařováním a chemoterapií. Toto chápání gliomageneze dosud nebylo klinicky použito pro léčbu GBM. Předpokládáme, že SVZ je inkubátorem pro budoucí recidivy GBM a navrhujeme zacílení progenitorových buněk SVZ intraventrikulárním lipozomálně zapouzdřeným Ara-C (DepoCyt) v kombinaci se systémovou metronomickou dávkou temozolomidu. Již dříve bylo prokázáno, že Ara-C inhibuje proliferaci a migraci prekurzorových buněk SVZ u dospělých zvířat. Dva pacienti léčení pomocí tohoto nového režimu prokázali významné odpovědi, které zaručují další studium této léčby ve fázi I/II klinické studie navržené zde. To bylo také základem pro úspěšnou žádost a udělení označení Orphan-Drug pro cytarabinovou (Ara-C) lipozomovou injekci (obchodní název: DepoCyt) pro léčbu gliomů (označení #06-2348) dne 30. ledna 2007.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

12

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29425
        • Medical University of South Carolina

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 85 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk Pacienti musí být starší 18 let, ale ne starší 85 let.
  • Diagnostika Pacienti s histologickou diagnózou recidivující GBM stanovenou buď biopsií nebo resekcí recidivujícího onemocnění. Cytologické důkazy maligních buněk v mozkomíšním moku a/nebo klinický a radiografický důkaz leptomeningeálního onemocnění jsou irelevantní z hlediska zařazení nebo vyloučení do této studie. Bihemisférická extenze ("butterfly GBM"), multifokality a/nebo subependymální šíření nejsou kontraindikací pro zápis.
  • Předchozí léčba Pacienti museli mít počáteční diagnózu „maligního gliomu“ (WHO stupeň III nebo IV) a selhala u nich úvodní chirurgická resekce následovaná standardní adjuvantní terapií včetně zevní radioterapie do 2 cm okraje 60 Gy a standardní chemoterapie temozolomidem 150 až 200 mg na metr čtvereční po dobu 5 dnů během každého 28denního cyklu před „recidivou“. Pacienti nesměli před zařazením do studie kromě temozolomidu podstoupit více než jeden jiný systémový nebo ITV režim adjuvantní chemoterapie, s výjimkou intrakavitárního umístění destičky Gliadel. Předchozí umístění destičky Gliadel není v rozporu se zařazením pacientů do této studie.
  • Stav výkonnosti Pacienti musí mít výkonnostní stav podle Karnofského (KPS) ≥ 60 %.
  • Zotavení z předchozí terapie Pacienti se musí před vstupem do této studie zotavit z akutních toxických účinků veškeré předchozí chemoterapie, imunoterapie nebo radioterapie a musí být bez významného systémového onemocnění (např. infekce nereagující na léčbu po 7 dnech). Tak, aby byli dostatečně zdraví, aby mohli bezpečně podstoupit biopsii nádoru a umístění rezervoáru Ommaya. Pacienti nesměli dostávat žádnou systémovou terapii pro recidivující onemocnění během 3 týdnů (6 týdnů v případě nitrosomočoviny) nebo ozařování během 8 týdnů před léčbou v této studii.
  • Hematologický stav Pacienti musí mít počet krevních destiček > 75 000/mm3 a ANC > 1500/mm3 během 72 hodin před léčbou ITV DepoCyt.
  • Stav jater a ledvin Pacienti musí mít odpovídající jaterní funkce (celkový bilirubin < 2,0 mg%; ALT a AST < 4krát normální); adekvátní renální funkce (sérový kreatinin <1,6 mg a BUN < 22); normální sérové ​​elektrolyty (sodík, draslík, vápník, hořčík a fosfor).
  • Informovaný souhlas (viz příloha) Všichni pacienti nebo jejich zákonní zástupci musí podepsat dokument informovaného souhlasu, který uvádí, že jsou si vědomi povahy výzkumu a rizik této studie.

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti mladší 18 let nebo starší 85 let.
  • Pacienti s histologickou diagnózou jinou než recidivující GBM.
  • Pacienti s Karnofského výkonnostním stavem (KPS) < 60 %.
  • Pacienti, kteří kromě temozolomidu podstoupili více než jeden jiný systémový nebo ITV režim adjuvantní chemoterapie, s výjimkou intrakavitárního umístění destičky Gliadel.
  • Pacienti souběžně užívající jiné terapie (buď brachyterapii nebo systémovou terapii) navrženou speciálně k léčbě recidivujícího GBM.
  • Pacienti do 8 týdnů po obdržení stereotaktického nebo externího ozařování.
  • Pacienti s počtem krevních destiček < 75 000/mm3 a ANC < 1500/mm3 během 72 hodin před léčbou ITV DepoCyt a/nebo perorálním temozolomidem.
  • Pacienti s dysfunkcí jater (celkový bilirubin > 2,0 mg%; ALT a AST > 4krát normální).
  • Pacienti s renální dysfunkcí (sérový kreatinin > 1,6 mg a BUN > 22).
  • Pacienti s abnormálními sérovými elektrolyty (sodík, draslík, vápník, hořčík a fosfor).
  • Pacienti s kontraindikací umístění zařízení pro přístup do komory, jako je zásobník Ommaya.
  • Pacienti s klinickým a/nebo neuroradiografickým průkazem hydrocefalu nebo zvýšeného intrakraniálního tlaku.
  • Pacienti se známkami a příznaky systémové infekce, které jim zabraňují podstoupit chemoterapii nebo zakazují umístění zásobníku Ommaya.
  • Vyloučeny budou těhotné a kojící ženy. Všechny ostatní ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru.
  • Pacienti s ventrikulárně-peritoneálním nebo ventrikulárně-síňovým zkratem.
  • Vězni budou z této studie vyloučeni.
  • Pacienti nebo jejich zákonní zástupci nejsou ochotni nebo schopni podepsat dokument informovaného souhlasu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: ITV DepoCyt + Temozolomid
Pacienti podstoupí indukční fázi intraventrikulárního (ITV) DepoCyt s použitím dávky stanovené z části fáze I Pacienti se stabilním onemocněním (klinicky a rentgenologicky), kteří nevykazují systémovou toxicitu, podstoupí tříměsíční konsolidační fázi ITV DepoCyt po dobu jednoho měsíce (3.–6. cyklus). Pacienti bez progrese nebo toxicity budou podstupovat udržovací léčbu pomocí ITV DepoCyt každé čtyři týdny (+/- 3 dny) po dobu maximálně 8 měsíců (cykly 7-14) nebo dokud nedojde k recidivě nebo toxicitě. Perorální metronomické dávkování temozolomidu 75 mg/m2 denně po dobu 21 dnů s následnými 7 dny bez pauzy bude podáváno během indukční, konsolidační a udržovací fáze ITV DepoCyt popsané výše.
Lék: ITV DepoCyt + Temozolomid
Intratekální lipozomální dávkování Ara-C začne na 50 mg ITV každé 2-4 týdny a bude deeskalováno na základě toxicity získané z fáze I části studie. Metronomické dávkování temozolomidu bude podáváno v dávce 75 mg/m2 po dobu 21 dnů (nepřetržité perorální dávkování), po kterém bude následovat 7 dnů bez pauzy ve 28denním cyklu v dávkovacím režimu jednou denně.
Ostatní jména:
  • Temozolomid (Temodar)
  • Intratekální lipozomální Ara-C (DepoCyt)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou podle hodnocení CTCAE v4.0
Časové okno: 52 týdnů
Typ a počet nežádoucích příhod budou zaznamenány a hlášeny počtem účastníků s nežádoucími příhodami souvisejícími s léčbou, jak bylo hodnoceno pomocí CTCAE v4.0
52 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Podíl pacientů s recidivující GBM léčených ITV DepoCyt v kombinaci s perorálním temozolomidem, kteří jsou bez progrese po 16 týdnech.
Časové okno: 16 týdnů
Vhodnost pacientů s GBM, kteří jsou schopni dostávat studovaný lék, k odhadu podílu pacientů s recidivující GBM léčených ITV DepoCyt v kombinaci s perorálním temozolomidem, kteří jsou po 16 týdnech bez progrese. Progrese je definována pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST v1.0), jako 20% nárůst součtu nejdelšího průměru cílových lézí nebo měřitelný nárůst necílových lézí nebo výskyt nových léze.
16 týdnů
Přežití bez progrese
Časové okno: V 6 měsících
Bude zaznamenáno přežití bez progrese pacientů užívajících studované léčivo. Progrese je definována pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST v1.0), jako 20% nárůst součtu nejdelšího průměru cílových lézí nebo měřitelný nárůst necílových lézí nebo výskyt nových léze.
V 6 měsících
Míra odezvy na léčbu drogami
Časové okno: 52 týdnů
Ti, kteří reagují na studovaný lék, budou zaznamenáni. Odpověď bude definována jako stabilní neurologické vyšetření ve spojení s nepřítomností progrese, jak je definováno výše.
52 týdnů
Měření výsledků kvality života
Časové okno: 52 týdnů

Zaznamenaní účastníci jsou ti, u kterých došlo ke zlepšení skóre QOL, výsledky QOL budou hodnoceny a zaznamenány pomocí EORTC QLQ C30 verze 3.

Tento dotazník s 30 otázkami bude použit k posouzení celkového pocitu pohody našeho pacienta během studie. Otázky k posouzení kvality života se měří od 1 do 4 s následujícími odstupňovanými hodnotami:

  1. Vůbec ne
  2. Trochu
  3. Docela dost
  4. Velmi nižší celkové skóre odpovídá lepší kvalitě života a změny větší nebo rovné 10 bodům jsou považovány za významnou změnu kvality života.
52 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Medical University of South Carolina

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Bruce M Frankel, MD, Medical University of South Carolina, Dept. of Neurosciences, Division of Neurosurgery

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. září 2009

Primární dokončení (Aktuální)

1. srpna 2013

Dokončení studie (Aktuální)

1. září 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

6. ledna 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. ledna 2010

První zveřejněno (Odhad)

8. ledna 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

12. února 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

25. ledna 2019

Naposledy ověřeno

1. ledna 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 3542
  • R01FD003542-01 (Grant/smlouva FDA USA)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Gliom

Klinické studie na ITV DepoCyt + Temozolomid

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Denmark

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit