Fáze I studie eskalace dávky BKM120 s radiační terapií a temozolomidem u pacientů s nově diagnostikovaným glioblastomem

Kritéria pro zařazení:

• V den podpisu souhlasu je pacientovi ≥ 18 let
• Pacient s histologicky prokázaným, dříve neléčeným glioblastomem

• Pacient mohl dostat počáteční léčbu GBM takto:

  • U pacientů zařazených do stadia I musí podstoupit alespoň 75 % plánované radioterapie (60 Gy) s léčbou temozolomidem během souběžné fáze, mít dokumentaci, že absolutní počet neutrofilů (ANC) pacienta je ≥ 1,5 x 109/l, počet krevních destiček je ≥ 100 x 109/l a nevyskytla se žádná nehematologická toxicita CTC stupně 2 nebo vyšší (s výjimkou alopecie, nauzey, zvracení) během souběžné fáze léčby během ≥ 4 týdnů, ale ≤ 6 týdnů po ukončení souběžné léčby temozolomidem fáze
  • U pacientů zařazených do stadia II musí být ≥ 2 týdny, ale ≤ 6 týdnů po primární resekci/biopsii GBM Pacient se musí zotavit z definitivního chirurgického zákroku pro GBM
• Pacient je schopen být vyšetřen periodickým dynamickým kontrastním zobrazením magnetickou rezonancí (DCE-MRI).
• Pacient má výkonnostní stav podle Karnofského >= 60
• Pacient má adekvátní funkci kostní dřeně a orgánů

Kritéria vyloučení:

• Pacient byl dříve léčen inhibitory PI3K a/nebo mTOR pro GBM nebo pro již existující novotvar transformovaný na GBM. Pacientka podstoupila jakoukoli předchozí antineoplastickou léčbu BKM, kromě léčby povolené v kritériích pro zařazení
• Pacient má jakoukoli progresi nádoru po definitivní resekci/biopsii GBM, kromě transformace z předchozího gliomu nízkého stupně. Pacientka se souběžným zhoubným nádorem nebo zhoubným nádorem do 3 let od zařazení do studie (s výjimkou adekvátně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu, nemelanomatózního karcinomu kůže nebo kurativního resekovaného karcinomu děložního čípku)
• Pacient, který se nezotavil na stupeň 1 nebo lepší z jakýchkoli nežádoucích příhod (kromě alopecie, nevolnosti, zvracení) souvisejících s předchozí antineoplastickou léčbou před zahájením screeningových postupů, jak je povoleno v kritériích pro zařazení
• Pacient má některou z následujících výchozích poruch nálady (nepřisouzené GBM) podle posouzení zkoušejícího nebo psychiatra nebo splňuje hraniční skóre ≥ 12 v PHQ-9 nebo hraniční hodnotu ≥ 15 v GAD -7 stupnice nálady z důvodů, které nelze přičíst GBM; nebo vybere kladnou odpověď '1, 2, 3' na otázku číslo 9 týkající se potenciálu pro sebevražedné myšlenky nebo myšlenky v PHQ-9 (nezávisle na celkovém skóre PHQ-9)
• Lékařsky zdokumentovaná anamnéza nebo aktivní depresivní epizoda, bipolární porucha (I nebo II), obsedantně-kompulzivní porucha, schizofrenie, anamnéza pokusu o sebevraždu nebo myšlenek na sebevraždu nebo vražedných myšlenek (bezprostřední riziko ublížení druhým)
• Aktivní těžké poruchy osobnosti (definované dle DSM-IV). Poznámka: U pacientů s psychotropní léčbou probíhající na začátku studie by se dávka a schéma nemělo upravovat během předchozích 6 týdnů před zahájením podávání studovaného léku.
• ≥ úzkost 3. stupně CTCAE
• Pacient, který současně používá jakékoli jiné schválené nebo zkoušené antineoplastické činidlo
• Pacient, který podstoupil následující invazivní zákroky: velký chirurgický zákrok, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění < 14 dní před zahájením studie léku nebo se nezotavil z vedlejších účinků takové terapie, očekávání potřeby invazivního chirurgického zákroku v průběhu léčby studie, biopsie do 7 dnů před zahájením studie
• Pacient má špatně kontrolovaný diabetes mellitus (HbA1c > 8 %)
• Pacient v současné době dostává narůstající nebo chronickou léčbu kortikosteroidy nebo jiným imunosupresivem
• Pacient v současné době užívá antiepileptikum indukující enzymy. Pacient musí přerušit léčbu EIAED alespoň dva týdny před zahájením studie. Antiepileptické léky neindukující enzymy jsou povoleny s výjimkou těch, které jsou uvedeny v protokolu

Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem