Studie s více stoupajícími dávkami k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky AVE8112 u pacientů s Parkinsonovou chorobou
Přehled studie
Detailní popis
Toto je randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie s vícenásobnou vzestupnou dávkou perorálně podávaného AVE8112 u pacientů s Parkinsonovou nemocí (PD). Sekvenčním kohortám osmi pacientů s PD budou podávány stoupající orální dávky AVE8112 (n=6) nebo placeba (n=2) jednou denně po dobu 14 dnů. Dávkování pro následující kohorty bude pokračovat a úroveň dávky bude zvolena až poté, co bude přezkoumána bezpečnost a snášenlivost předchozí kohorty. Dávky jsou plánovány na 1,0, 2,0, 3,0 a 4,0 mg jednou denně po dobu 14 dnů. Jedná se o plánované léčby, ale dávky mohou být upraveny na základě posouzení bezpečnosti předchozí kohorty (kohort). Kromě toho mohou být přidány kohorty pro opětovné potvrzení dříve podané dávky a/nebo může být použita strategie titrace k dosažení požadované dávky.
Pacienti budou hodnoceni na klinice po dobu 30 hodin po počáteční perorální dávce AVE8112 nebo placeba. Následné dávkování bude probíhat ambulantně. Pacienti budou dostávat telefonní hovory ve dnech 3 a 10 za účelem sledování nežádoucích příhod (AE) a souběžné medikace a budou také hodnoceni na klinice ve dnech studie 7 (ambulantní), 14 (ambulantní) a 28 (± 3 dny) (Následná návštěva). Hodnocení bezpečnosti bude zahrnovat fyzikální vyšetření, vitální funkce, EKG, klinická laboratorní hodnocení, sjednocenou stupnici pro hodnocení Parkinsonovy choroby (MDS-UPDRS) společnosti pro pohybové poruchy a stupnici C-SSRS (Columbia Suicide Severity Rating Scale). Farmakodynamické hodnocení bude zahrnovat kognitivní hodnotící stupnici Parkinsonovy choroby (PD-CRS).
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
California
-
Glendale, California, Spojené státy
- California Clinical Trials
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy
- Paraxel International
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Ve věku 35 až 70 let včetně, s diagnózou PD, v současné době léčen stabilním režimem (nejméně 4 týdny) antiparkinsoniky, který zahrnuje alespoň jednu terapii obsahující L 3,4 dihydroxyfenylalanin (L DOPA) s nebo bez agonisty dopaminu při screeningu.
- Pacienti musí mít alespoň dva z následujících stavů: klidový třes, bradykinezi, rigiditu (musí mít buď klidový třes nebo bradykinezi) nebo poruchy chůze, jak bylo hodnoceno během fyzikálního/neurologického vyšetření při screeningové návštěvě.
- Diagnóza PD po dobu 10 let nebo méně při screeningu.
- Hoehn a Yahr etapa I - III.
- Muž nebo žena ve věku 30 let nebo starší v době diagnózy PD.
- Index tělesné hmotnosti (BMI) přibližně ≥18 až ≤32 kg/m2; a celkovou tělesnou hmotností > 50 kg (110 liber).
- Pacientky musí být neplodné.
Kritéria vyloučení:
- Klinicky významná anamnéza nebo důkaz kardiovaskulárních, respiračních, jaterních, ledvinových, gastrointestinálních, endokrinních, neurologických, imunologických nebo psychiatrických poruch, jak určí zkoušející nebo pověřená osoba.
- Kojící pacientky nebo pacientky s pozitivním těhotenským testem v séru.
- Užívání cholinergních léků nebo léků s cholinergními účinky.
- Ortostatická hypotenze nebo symptomatický pokles SBP v anamnéze.
- Každý subjekt, který má pokročilou Parkinsonovu chorobu.
- Důkazy o těžké depresi (skóre > 10 na Rychlý soupis symptomatologie deprese – vlastní hodnocení [QIDS-SR]).
- Osobní a/nebo rodinná anamnéza významného pokusu o sebevraždu.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Placebo skupina
Sekvenčním kohortám osmi pacientů s PD budou podávány stoupající orální dávky AVE8112 (n=6) nebo placeba (n=2) jednou denně po dobu 14 dnů.
Pacienti budou hodnoceni na klinice po dobu 30 hodin po počáteční perorální dávce AVE8112 nebo placeba
|
|
|
Aktivní komparátor: AVE8112
Sekvenčním kohortám osmi pacientů s PD budou podávány stoupající orální dávky AVE8112 (n=6) nebo placeba (n=2) jednou denně po dobu 14 dnů.
Dávkování pro následující kohorty bude pokračovat a úroveň dávky bude zvolena až poté, co bude přezkoumána bezpečnost a snášenlivost předchozí kohorty.
Dávky jsou plánovány na 1,0, 2,0, 3,0 a 4,0 mg jednou denně po dobu 14 dnů.
Jedná se o plánované léčby, ale dávky mohou být upraveny na základě posouzení bezpečnosti předchozí kohorty (kohort).
Kromě toho mohou být přidány kohorty pro opětovné potvrzení dříve podané dávky a/nebo může být použita strategie titrace k dosažení požadované dávky.
Pacienti budou hodnoceni na klinice po dobu 30 hodin po počáteční perorální dávce AVE8112 nebo placeba
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Maximální tolerovaná dávka (MTD)
Časové okno: Kontinuální; Pacienti budou hodnoceni po dobu 28 dnů
|
Kontinuální; Pacienti budou hodnoceni po dobu 28 dnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Farmakodynamika
Časové okno: Kontinuální; Pacienti budou hodnoceni po dobu 28 dnů
|
Kontinuální; Pacienti budou hodnoceni po dobu 28 dnů
|
|
Farmakokinetika
Časové okno: Kontinuální; Pacienti budou hodnoceni po dobu 28 dnů
|
Kontinuální; Pacienti budou hodnoceni po dobu 28 dnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- MJFF AVE8112 MAD PD
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .