En undersøgelse med flere stigende doser for at vurdere sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetikken og farmakodynamikken af ​​AVE8112 hos patienter med Parkinsons sygdom

Dette er et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, multiple-stigende dosisstudie af oralt administreret AVE8112 hos patienter med Parkinsons sygdom (PD). Sekventielle kohorter på otte patienter med PD vil blive administreret stigende orale doser af AVE8112 (n=6) eller placebo (n=2) én gang dagligt i 14 dage. Dosering for efterfølgende kohorter vil først fortsætte, og dosisniveauet er valgt, efter at sikkerheden og tolerabiliteten for den tidligere kohorte er blevet gennemgået. Doserne er planlagt til at være 1,0, 2,0, 3,0 og 4,0 mg én gang dagligt i 14 dage. Disse er planlagte behandlinger, men doser kan ændres baseret på sikkerhedsgennemgang af tidligere kohorte(r). Derudover kan kohorter tilføjes for at genbekræfte en tidligere indgivet dosis, og/eller en titreringsstrategi kan anvendes for at nå en ønsket dosis.

Patienterne vil blive vurderet på klinikken i 30 timer efter den indledende orale dosis af AVE8112 eller placebo. Efterfølgende dosering vil ske ambulant. Patienterne vil modtage telefonopkald på dag 3 og 10 for at overvåge for bivirkninger (AE'er) og samtidig medicin, og vil også blive vurderet i klinikken på undersøgelsesdage 7 (ambulant), 14 (ambulant) og 28 (± 3 dage) (Opfølgningsbesøg). Sikkerhedsvurderinger vil omfatte fysiske undersøgelser, vitale tegn, EKG'er, kliniske laboratorieevalueringer, Movement Disorder Society Unified Parkinsons Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) og Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS). Farmakodynamisk vurdering vil omfatte Parkinsons Disease Cognitive Rating Scale (PD-CRS).