Un estudio de dosis múltiples ascendentes para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la farmacodinámica de AVE8112 en pacientes con enfermedad de Parkinson
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y de dosis múltiples ascendentes de AVE8112 administrado por vía oral en pacientes con enfermedad de Parkinson (EP). A cohortes secuenciales de ocho pacientes con EP se les administrarán dosis orales ascendentes de AVE8112 (n=6) o placebo (n=2) una vez al día durante 14 días. Solo se procederá con la dosificación para cohortes posteriores, y se seleccionará el nivel de dosis, después de que se haya revisado la seguridad y la tolerabilidad de la cohorte anterior. Las dosis están planificadas para ser de 1,0, 2,0, 3,0 y 4,0 mg una vez al día durante 14 días. Estos son tratamientos planificados, pero las dosis pueden modificarse según la revisión de seguridad de cohortes anteriores. Además, se pueden agregar cohortes para reconfirmar una dosis administrada previamente y/o se puede emplear una estrategia de titulación para alcanzar la dosis deseada.
Los pacientes serán evaluados en la clínica durante 30 horas después de la dosis oral inicial de AVE8112 o placebo. La dosificación posterior se realizará de forma ambulatoria. Los pacientes recibirán llamadas telefónicas los días 3 y 10 para controlar los eventos adversos (AA) y los medicamentos concomitantes, y también serán evaluados en la clínica los días de estudio 7 (pacientes ambulatorios), 14 (pacientes ambulatorios) y 28 (± 3 días) (Visita de seguimiento). Las evaluaciones de seguridad incluirán exámenes físicos, signos vitales, ECG, evaluaciones de laboratorio clínico, la Escala de calificación de la enfermedad de Parkinson unificada de la Sociedad de Trastornos del Movimiento (MDS-UPDRS) y la Escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia (C-SSRS). La evaluación farmacodinámica incluirá la Escala de calificación cognitiva de la enfermedad de Parkinson (PD-CRS).
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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California
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Glendale, California, Estados Unidos
- California Clinical Trials
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos
- Paraxel International
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- De 35 a 70 años, inclusive, con diagnóstico de EP, en tratamiento actual con un régimen estable (al menos 4 semanas) de fármacos antiparkinsonianos que incluya al menos una terapia que contenga L 3,4 dihidroxifenilalanina (L DOPA) con o sin agonista de la dopamina en la selección.
- Los pacientes deben tener al menos dos de los siguientes: temblor en reposo, bradicinesia, rigidez (debe tener temblor en reposo o bradicinesia) o alteraciones de la marcha evaluadas durante el examen físico/neurológico en la visita de selección.
- Un diagnóstico de EP durante 10 años o menos en la selección.
- Hoehn y Yahr etapa I - III.
- Hombre o mujer de 30 años o más en el momento del diagnóstico de EP.
- Índice de masa corporal (IMC) de aproximadamente ≥18 a ≤32 kg/m2; y un peso corporal total > 50 kg (l10 lbs).
- Las pacientes femeninas deben estar en edad fértil.
Criterio de exclusión:
- Antecedentes clínicamente significativos o evidencia de trastornos cardiovasculares, respiratorios, hepáticos, renales, gastrointestinales, endocrinos, neurológicos, inmunológicos o psiquiátricos según lo determine el investigador o su designado.
- Pacientes mujeres que están amamantando o pacientes mujeres con una prueba de embarazo en suero positiva.
- Uso de medicamentos colinérgicos o con efectos colinérgicos.
- Antecedentes de hipotensión ortostática o descenso sintomático de la PAS.
- Cualquier sujeto que tenga la enfermedad de Parkinson avanzada.
- Evidencia de depresión severa (puntuación de >10 en el Inventario rápido de sintomatología depresiva - Autoevaluación [QIDS-SR]).
- Antecedentes personales y/o familiares de un intento de suicidio significativo.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Grupo placebo
A cohortes secuenciales de ocho pacientes con EP se les administrarán dosis orales ascendentes de AVE8112 (n=6) o placebo (n=2) una vez al día durante 14 días.
Los pacientes serán evaluados en la clínica durante 30 horas después de la dosis oral inicial de AVE8112 o placebo
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Comparador activo: AVE8112
A cohortes secuenciales de ocho pacientes con EP se les administrarán dosis orales ascendentes de AVE8112 (n=6) o placebo (n=2) una vez al día durante 14 días.
Solo se procederá con la dosificación para cohortes posteriores, y se seleccionará el nivel de dosis, después de que se haya revisado la seguridad y la tolerabilidad de la cohorte anterior.
Las dosis están planificadas para ser de 1,0, 2,0, 3,0 y 4,0 mg una vez al día durante 14 días.
Estos son tratamientos planificados, pero las dosis pueden modificarse según la revisión de seguridad de cohortes anteriores.
Además, se pueden agregar cohortes para reconfirmar una dosis administrada previamente y/o se puede emplear una estrategia de titulación para alcanzar la dosis deseada.
Los pacientes serán evaluados en la clínica durante 30 horas después de la dosis oral inicial de AVE8112 o placebo
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Dosis máxima tolerada (MTD)
Periodo de tiempo: Continuo; Los pacientes serán evaluados por un período de 28 días.
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Continuo; Los pacientes serán evaluados por un período de 28 días.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Farmacodinámica
Periodo de tiempo: Continuo; Los pacientes serán evaluados por un período de 28 días.
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Continuo; Los pacientes serán evaluados por un período de 28 días.
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Farmacocinética
Periodo de tiempo: Continuo; Los pacientes serán evaluados por un período de 28 días.
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Continuo; Los pacientes serán evaluados por un período de 28 días.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- MJFF AVE8112 MAD PD
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