Fáze I/II studie přidání Treg/Tcon k částečně odpovídajícím příbuzným dárcovským kmenovým buňkám s myeloablativním stavem a potransplantačním cyklofosfamidem pro vysoce rizikové hematologické malignity

Kritéria pro zařazení:

1. Věk 0-70 let 2. Karnofsky nebo Lansky Výkonnostní stav >70 % 3. Vysoce riziková hematologická malignita 4. Akutní myeloidní leukémie (AML) s jedním nebo více z následujících kritérií: 4a.Cytogenetika nízkého rizika, včetně -5, 5q-, -7, 7q-, t(9;22); komplexní cytogenetika (>3 abnormality); nebo normální cytogenetika s Flt3 interní tandemovou duplikací (ITD), v první nebo následné kompletní remisi (CR).

4b. Recidivující nebo primárně refrakterní AML s <10 % blastů v periferní krvi.

4c. Subjekty v první kompletní remisi (CR1), které vyžadovaly dva cykly indukce k dosažení remise, mohou být zahrnuty podle uvážení ošetřujícího lékaře.

4d. Standardní riziková nebo středně riziková cytogenetika ve druhé nebo následné CR (zařazena dle uvážení ošetřujícího lékaře).

5. Akutní lymfoblastická leukémie (ALL) s jedním z následujících kritérií: 5a. Druhá nebo následující CR 5b. Jakákoli částečná remise (PR) (žádné cirkulující výbuchy) 5c. Vysoce riziková ALL v první CR včetně (Ph+, t(4:11), komplexní karyotyp, hypodiploidie (<44 chromozomů) nebo pozitivní minimální reziduální nemoc (MRD) po indukci 6. Myelodysplazie, střední -2 (skóre 1,5-2,0 ) nebo vysoké riziko (skóre >2,5) podle Mezinárodního prognostického skóre systému.

7. Myeloproliferativní poruchy (včetně chronické myelomonocytární leukémie (CMML), agnogenní myeloidní metaplazie (AMM) nebo idiopatické myelofibrózy a JMML) s nadbytkem blastů (>5 %) 8. Chronická myeloidní leukémie (CML) s jedním z následujících kritérií: 8a . Druhá nebo následující chronická fáze 8b. Zrychlená fáze 8c. blastická krize 9. Non-Hodgkinův lymfom (NHL) splňující jedno z následujících kritérií: 9a. Relaps po autologní transplantaci kmenových buněk s průkazem reagujícího onemocnění.

9b. Subjekt s chemosenzitivním relapsem, který nemá možnost pro autologní transplantaci kmenových buněk kvůli postižení krve nebo kostní dřeně nebo selhání mobilizace autologních kmenových buněk, nebo jejich ošetřující lékař nepovažuje za vhodné pro autologní transplantaci.

9c. Hodgkinův lymfom: relaps po autologní transplantaci hematopoetických buněk (HCT), chemorefrakterní onemocnění 9d. Mnohočetný myelom: podle pokynů National Comprehensive Cancer Network (NCCN). Každoročně aktualizováno na: www.nccn.org 10. Žádný vhodný lidský leukocytární antigen (HLA) - identický sourozenecký dárce. 11. Žádný identifikovaný nepříbuzný dárce s alelou 8/8 (na základě lokusů A, B, C, DR beta 1 (DRB1)), nebo neschopný čekat dostatečnou dobu na získání nepříbuzného dárce s alelou 8/8 12. Dostupné HLA 3-5 /6 shodných genotypově haploidentických částečně shodných příbuzných dárců 13. Ženy musí být chirurgicky sterilní, postmenopauzální (minimálně 1 rok bez menstruace) nebo musí souhlasit s používáním schválené formy antikoncepce od okamžiku podpisu formuláře informovaného souhlasu do dne +100. Muži také musí souhlasit s používáním schválené formy antikoncepce pro sebe nebo svého partnera, podle potřeby, od okamžiku podpisu formuláře informovaného souhlasu do dne +100.

14. Schopnost poskytnout informovaný souhlas a podepsat schválený formulář souhlasu, který je v souladu s federálními a institucionálními směrnicemi.

Kritéria vyloučení:

1. Dostupný HLA identický shodný sourozenecký dárce (pokud se nezdařila předchozí alogenní transplantace od HLA identického shodného sourozence)
2. Protilátky HLA příjemce proti HLA dárce

3. Jakákoli z následujících dysfunkcí orgánů:

   1. Ejekční frakce levé komory srdce < 40 %, symptomatické onemocnění koronárních tepen nebo nekontrolované arytmie
   2. Plicní usilovný výdechový objem za jednu sekundu (FEV1) nebo difúzní kapacita plic pro oxid uhelnatý (DLco) < 40 % nebo potřeba použití doplňkového kyslíku
   3. Renální vypočítaná nebo naměřená glomerulární filtrace (GFR) <30 ml/min, potřeba dialýzy nebo předchozí transplantace ledviny
   4. Jaterní bilirubin > 2,0, alaninaminotransferáza (ALT) > 2,5 x horní hranice normy (ULN), cirhóza
4. Subjekty s aktivní nebo nekontrolovanou bakteriální, virovou nebo plísňovou infekcí vyžadující systémovou terapii.
5. Subjekty, které byly pozitivně testovány na HIV.
6. Těhotné ženy, kojící matky nebo ženy ve fertilním věku, které nejsou ochotny používat lékařsky uznávané metody antikoncepce.