Fase I/II-studie van Treg/Tcon-toevoeging aan gedeeltelijk gematchte verwante donorstamcellen met myeloablatieve conditionering en cyclofosfamide na transplantatie voor hematologische maligniteiten met een hoog risico

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd 0-70 jaar 2. Karnofsky of Lansky Performance status >70% 3. Hematologische maligniteit met hoog risico 4. Acute myeloïde leukemie (AML) met een of meer van de volgende criteria: 4a.Slechte risicocytogenetica, waaronder -5, 5q-, -7, 7q-, t(9;22); complexe cytogenetica (>3 afwijkingen); of normale cytogenetica met Flt3 interne tandemduplicatie (ITD), in eerste of daaropvolgende volledige remissie (CR).

4b. Recidiverende of primaire refractaire AML met <10% blasten in het perifere bloed.

4c. Proefpersonen in eerste volledige remissie (CR1) die twee inductiecycli nodig hadden om remissie te bereiken, kunnen naar goeddunken van de behandelend arts worden opgenomen.

4d. Cytogenetica met standaardrisico of intermediair risico in tweede of volgende CR (ingeschreven naar goeddunken van de behandelend arts).

5. Acute lymfatische leukemie (ALL) met een van de volgende criteria: 5a. Tweede of volgende CR 5b. Elke gedeeltelijke remissie (PR) (geen circulerende blasten) 5c. Hoog-risico ALL in eerste CR inclusief (Ph+, t(4:11), complex karyotype, hypodiploïdie (<44 chromosomen), of positieve minimale residuele ziekte (MRD) na inductie 6. Myelodysplasie, gemiddeld -2 (score 1,5-2,0 ) of hoog risico (score >2,5) volgens het International Prognostic Score System.

7. Myeloproliferatieve aandoeningen (waaronder chronische myelomonocytische leukemie (CMML), agnogene myeloïde metaplasie (AMM) of idiopathische myelofibrose en JMML) met overmaat aan blasten (>5%) 8. Chronische myeloïde leukemie (CML) met een van de volgende criteria: 8a . Tweede of volgende chronische fase 8b. Versnelde fase 8c. blastaire crisis 9. Non-Hodgkin-lymfoom (NHL) dat aan een van de volgende criteria voldoet: 9a. Terugval na autologe stamceltransplantatie met bewijs van responsieve ziekte.

9b. Proefpersoon met chemosensitieve terugval die geen optie heeft voor autologe stamceltransplantatie vanwege betrokkenheid van bloed of beenmerg of het niet mobiliseren van autologe stamcellen of die door hun behandelend arts niet in aanmerking komen voor autologe transplantatie.

9c. Hodgkin-lymfoom: terugval na autologe hematopoëtische celtransplantatie (HCT), chemo-refractaire ziekte 9d. Multipel myeloom: volgens de richtlijnen van het National Comprehensive Cancer Network (NCCN). Jaarlijks bijgewerkt op: www.nccn.org 10. Geen geschikte humane leukocytenantigeen (HLA)-identieke broer of zus donor. 11. Geen geïdentificeerde 8/8 (gebaseerd op A, B, C, DR beta 1 (DRB1) loci) allel-gematchte niet-verwante donor, of niet in staat om voldoende tijd te wachten om een ​​8/8 allel-matched niet-verwante donor te verkrijgen 12. Beschikbare HLA 3-5 /6 gematchte genotypisch haploidentieke gedeeltelijk gematchte verwante donor 13. Vrouwelijke proefpersonen moeten chirurgisch steriel zijn, postmenopauzaal zijn (minimaal 1 jaar zonder menstruatie), of ermee instemmen een goedgekeurde vorm van anticonceptie te gebruiken vanaf het moment van ondertekening van het toestemmingsformulier tot en met Dag +100. Mannelijke proefpersonen moeten ook instemmen met het gebruik van een goedgekeurde vorm van anticonceptie voor zichzelf of hun partner, naargelang het geval, vanaf het moment van ondertekening van het formulier voor geïnformeerde toestemming tot en met Dag +100.

14. In staat om geïnformeerde toestemming te geven en een goedgekeurd toestemmingsformulier te hebben ondertekend dat voldoet aan de federale en institutionele richtlijnen.

Uitsluitingscriteria:

1. Beschikbare HLA-identieke gematchte broer/zus-donor (tenzij een eerdere allogene transplantatie van een HLA-identieke gematchte broer/zus gefaald heeft)
2. Ontvanger HLA-antilichamen tegen donor-HLA

3. Een van de volgende orgaanstoornissen:

   1. Hart-linkerventrikel-ejectiefractie <40%, symptomatische coronaire hartziekte of ongecontroleerde aritmieën
   2. Pulmonaal geforceerd expiratoir volume op één seconde (FEV1) of diffusiecapaciteit van de long voor koolmonoxide (DLco)<40% of behoefte aan gebruik van aanvullende zuurstof
   3. Door de nieren berekende of gemeten glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) <30 ml/min, dialysevereiste of eerdere niertransplantatie
   4. Leverbilirubine > 2,0, alanineaminotransferase (ALAT) > 2,5 x bovengrens van normaal (ULN), cirrose
4. Proefpersonen met actieve of ongecontroleerde bacteriële, virale of schimmelinfecties die systemische therapie vereisen.
5. Proefpersonen die positief zijn getest op HIV.
6. Zwangere vrouwen, moeders die borstvoeding geven of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die niet bereid zijn medisch aanvaarde anticonceptiemethoden te gebruiken.