Fase I/II undersøgelse af Treg/Tcon addback til delvist matchede relaterede donorstamceller med myeloablativ konditionering og post-transplantation cyclophosphamid til højrisiko hæmatologiske maligniteter

Inklusionskriterier:

1. Alder 0-70 år 2. Karnofsky eller Lansky Ydelsesstatus >70 % 3. Højrisiko hæmatologisk malignitet 4. Akut myeloid leukæmi (AML) med et eller flere af følgende kriterier: 4a. Dårlig risiko cytogenetik, herunder -5, 5q-, -7, 7q-, t(9;22); kompleks cytogenetik (>3 abnormiteter); eller normal cytogenetik med Flt3 intern tandem duplikation (ITD), i første eller efterfølgende fuldstændig remission (CR).

4b. Recidiverende eller primær refraktær AML med <10 % blaster i det perifere blod.

4c. Individer i første fuldstændige remission (CR1), som krævede to cyklusser af induktion for at opnå remission, kan inkluderes efter den behandlende læges skøn.

4d. Standard risiko eller mellemrisiko cytogenetik i anden eller efterfølgende CR (tilmeldt efter den behandlende læges skøn).

5. Akut lymfatisk leukæmi (ALL) med et af følgende kriterier: 5a. Anden eller efterfølgende CR 5b. Enhver partiel remission (PR) (ingen cirkulerende eksplosioner) 5c. Højrisiko ALL i første CR inklusive (Ph+, t(4:11), kompleks karyotype, hypodiploidi (<44 kromosomer) eller positiv minimal residualsygdom (MRD) efter induktion 6. Myelodysplasi, mellemliggende -2 (score 1,5-2,0 ) eller høj risiko (score >2,5) af International Prognostic Score System.

7. Myeloproliferative lidelser (omfatter kronisk myelomonocytisk leukæmi (CMML), agnogen myeloid metaplasi (AMM) eller idiopatisk myelofibrose og JMML) med overskydende blaster (>5%) 8. Kronisk myeloid leukæmi (CML) med et af følgende kriterier: 8. . Anden eller efterfølgende kronisk fase 8b. Accelereret fase 8c. blast krise 9. Non-Hodgkins lymfom (NHL), der opfylder et af følgende kriterier: 9a. Tilbagefald efter autolog stamcelletransplantation med tegn på responsiv sygdom.

9b. Personer med kemosensitivt tilbagefald, som ikke har mulighed for autolog stamcelletransplantation på grund af blod- eller marvpåvirkning eller manglende mobilisering af autologe stamceller, eller som ikke anses for at være kvalificeret til autolog transplantation af deres behandlende læge.

9c. Hodgkins lymfom: tilbagefald efter autolog hæmatopoietisk celletransplantation (HCT), kemo-refraktær sygdom 9d. Myelomatose: ifølge National Comprehensive Cancer Network (NCCN) retningslinjer. Opdateres årligt på: www.nccn.org 10. Ingen egnet human leukocytantigen (HLA)-identisk søskendedonor. 11. Ingen identificeret 8/8 (baseret på A, B, C, DR beta 1 (DRB1) loci) allel matchede ikke-relateret donor, eller ude af stand til at vente tilstrækkelig tid til at skaffe en 8/8 allel matchet ikke-relateret donor 12. Tilgængelig HLA 3-5 /6 matchet genotypisk haploidentisk delvist matchet relateret donor 13. Kvindelige forsøgspersoner skal være kirurgisk sterile, postmenopausale (minimum 1 år uden menstruation) eller acceptere at bruge godkendt præventionsform fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring til og med dag +100. Mandlige forsøgspersoner skal også acceptere at bruge en godkendt form for prævention til enten dem selv eller deres partner, alt efter hvad der er relevant, fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeformular til og med dag +100.

14. Kunne give informeret samtykke og have underskrevet en godkendt samtykkeformular, der er i overensstemmelse med føderale og institutionelle retningslinjer.

Ekskluderingskriterier:

1. Tilgængelig HLA identisk matchet søskendedonor (medmindre man har fejlet en tidligere allogen transplantation fra en HLA identisk matchet søskende)
2. Modtager-HLA-antistoffer mod donor-HLA

3. Enhver af følgende organdysfunktioner:

   1. Hjerte-venstre ventrikulær ejektionsfraktion <40 %, symptomatisk koronararteriesygdom eller ukontrollerede arytmier
   2. Pulmonal-forceret ekspiratorisk volumen ved et sekund (FEV1) eller diffusionskapacitet i lungen for kulilte (DLco) <40 % eller behov for brug af supplerende ilt
   3. Nyre-beregnet eller målt glomerulær filtrationshastighed (GFR) <30 ml/min, dialysebehov eller tidligere nyretransplantation
   4. Hepatisk-bilirubin > 2,0, alaninaminotransferase (ALT) > 2,5 X øvre normalgrænse (ULN), cirrhose
4. Personer med aktive eller ukontrollerede bakterielle, virale eller svampeinfektioner, der kræver systemisk terapi.
5. Forsøgspersoner, der er testet positive for hiv.
6. Gravide kvinder, ammende mødre eller kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at bruge medicinsk accepterede præventionsmetoder.