Фаза I / II исследования добавления Treg / Tcon к частично согласованным родственным донорским стволовым клеткам с миелоаблативным кондиционированием и посттрансплантационным циклофосфамидом для гематологических злокачественных новообразований высокого риска

Критерии включения:

1. Возраст 0–70 лет 2. Статус Карновского или Лански >70% 3. Гематологическое злокачественное новообразование высокого риска 4. Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) с одним или несколькими из следующих критериев: 4a. Плохой цитогенетический риск, включая -5, 5q-, -7, 7q-, т(9;22); сложная цитогенетика (>3 аномалий); или нормальная цитогенетика с внутренней тандемной дупликацией (ITD) Flt3 в первой или последующей полной ремиссии (CR).

4б. Рецидивирующий или первично-резистентный ОМЛ с <10% бластов в периферической крови.

4в. Субъекты с первой полной ремиссией (CR1), которым потребовались два цикла индукции для достижения ремиссии, могут быть включены по усмотрению лечащего врача.

4д. Цитогенетика стандартного риска или промежуточного риска при втором или последующем CR (включается по усмотрению лечащего врача).

5. Острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) с одним из следующих критериев: 5а. Второй или последующий CR 5b. Любая частичная ремиссия (PR) (без циркулирующих бластов) 5c. ОЛЛ высокого риска при первом CR, включая (Ph+, t(4:11), сложный кариотип, гиподиплоидию (<44 хромосом) или положительную минимальную остаточную болезнь (MRD) после индукции 6. Миелодисплазия, промежуточная -2 (оценка 1,5-2,0) ) или высокий риск (оценка >2,5) по Международной системе прогностических оценок.

7. Миелопролиферативные заболевания (включая хронический миеломоноцитарный лейкоз (ХМЛ), агногенную миелоидную метаплазию (АММ) или идиопатический миелофиброз и ЮММЛ) с избытком бластов (>5%) 8. Хронический миелоидный лейкоз (ХМЛ) с одним из следующих критериев: 8a . Вторая или последующая хроническая фаза 8b. Ускоренная фаза 8с. бластный криз 9. Неходжкинская лимфома (НХЛ), соответствующая одному из следующих критериев: 9а. Рецидив после аутологичной трансплантации стволовых клеток с признаками ответного заболевания.

9б. Субъект с химиочувствительным рецидивом, у которого нет возможности для аутологичной трансплантации стволовых клеток из-за поражения крови или костного мозга или невозможности мобилизации аутологичных стволовых клеток, или лечащий врач не считает их подходящими для аутологичной трансплантации.

9в. Лимфома Ходжкина: рецидив после аутологичной трансплантации гемопоэтических клеток (HCT), химиорезистентное заболевание 9d. Множественная миелома: в соответствии с рекомендациями Национальной комплексной онкологической сети (NCCN). Ежегодно обновляется на: www.nccn.org 10. Нет подходящего родственного донора, идентичного человеческому лейкоцитарному антигену (HLA). 11. Нет идентифицированного аллеля 8/8 (на основе локусов A, B, C, DR бета 1 (DRB1)) аллеля, соответствующего неродственному донору, или невозможно ждать достаточное время, чтобы приобрести аллель 8/8, совпадающего с неродственным донором 12. Доступный HLA 3-5 /6 совпадал с генотипически гаплоидентичным частично совпадающим родственным донором 13. Субъекты женского пола должны быть хирургически стерильными, в постменопаузе (минимум 1 год без менструаций) или согласиться использовать утвержденную форму контрацепции с момента подписания формы информированного согласия до дня +100. Субъекты мужского пола также должны согласиться использовать утвержденную форму контроля над рождаемостью либо для себя, либо для своего партнера, в зависимости от обстоятельств, с момента подписания формы информированного согласия до дня +100.

14. Способны предоставить информированное согласие и подписали утвержденную форму согласия, которая соответствует федеральным и институциональным правилам.

Критерий исключения:

1. Доступный HLA-совместимый родственный донор (за исключением случаев, когда предшествующая аллогенная трансплантация от HLA-идентичного родственного брата или сестры была неудачной)
2. HLA-антитела реципиента против HLA донора

3. Любая из следующих органных дисфункций:

   1. фракция выброса левого желудочка сердца <40%, симптоматическая ишемическая болезнь сердца или неконтролируемые аритмии
   2. Объем легочного форсированного выдоха за одну секунду (ОФВ1) или диффузионная способность легких для моноксида углерода (DLco) <40% или потребность в использовании дополнительного кислорода
   3. Почечная: рассчитанная или измеренная скорость клубочковой фильтрации (СКФ) <30 мл/мин, потребность в диализе или предшествующая трансплантация почки
   4. Печеночный билирубин > 2,0, аланинаминотрансфераза (АЛТ) > 2,5 X верхней границы нормы (ВГН), цирроз
4. Субъекты с активными или неконтролируемыми бактериальными, вирусными или грибковыми инфекциями, требующие системной терапии.
5. Субъекты, которые дали положительный результат на ВИЧ.
6. Беременные женщины, кормящие матери или женщины детородного возраста, которые не желают использовать принятые с медицинской точки зрения методы контрацепции.