I/II. fázisú vizsgálat a Treg/Tcon-hoz való részlegesen illeszkedő rokon donor őssejtekhez mieloablatív kondicionálással és transzplantáció utáni ciklofoszfamiddal a magas kockázatú hematológiai rosszindulatú daganatok kezelésére

Bevételi kritériumok:

1. Életkor 0-70 év 2. Karnofsky vagy Lansky Teljesítmény státusz >70% 3. Magas kockázatú hematológiai rosszindulatú daganat 4. Akut myeloid leukémia (AML) a következő kritériumok közül egy vagy több mellett: 4a. Rossz kockázatú citogenetika, beleértve -5 5q-, -7, 7q-, t(9;22); komplex citogenetika (>3 rendellenesség); vagy normál citogenetika Flt3 belső tandem duplikációval (ITD), első vagy azt követő teljes remisszióban (CR).

4b. Relapszus vagy primer refrakter AML <10% blastokkal a perifériás vérben.

4c. Az első teljes remisszióban (CR1) lévő alanyok, akiknek két indukciós ciklusra volt szükségük a remisszió eléréséhez, a kezelőorvos belátása szerint bevonhatók.

4d. Standard kockázati vagy közepes kockázatú citogenetika a második vagy az azt követő CR-ben (a kezelőorvos döntése alapján).

5. Akut limfoblasztos leukémia (ALL) a következő kritériumok egyikével: 5a. Második vagy azt követő CR 5b. Bármilyen részleges remisszió (PR) (nincs keringő blast) 5c. Magas kockázatú ALL az első CR-ben, beleértve (Ph+, t(4:11), komplex kariotípust, hipodiploidiát (<44 kromoszóma) vagy pozitív minimális reziduális betegséget (MRD) indukció után 6. Myelodysplasia, intermedier -2 (pontszám 1,5-2,0 ) vagy magas kockázatú (pontszám >2,5) a Nemzetközi prognosztikus pontszámrendszer szerint.

7. Myeloproliferatív betegségek (ideértve a krónikus myelomonocytás leukémiát (CMML), az agnogén myeloid metaplasiát (AMM) vagy az idiopátiás mielofibrózist és a JMML-t, több blaszttal (>5%) 8. Krónikus mieloid leukémia (CML) a következő kritériumok egyikével: 8a . Második vagy azt követő krónikus fázis 8b. Gyorsított fázis 8c. blast krízis 9. Non-Hodgkin limfóma (NHL), amely megfelel az alábbi kritériumok egyikének: 9a. Relapszus autológ őssejt-transzplantáció után, reszponzív betegségre utaló jelekkel.

9b. Kemoszenzitív relapszusban szenvedő alany, akinek nincs lehetősége autológ őssejt-transzplantációra vér- vagy csontvelő-érintettség vagy az autológ őssejtek mobilizálásának elmulasztása miatt, vagy kezelőorvosuk nem tekinti alkalmasnak autológ transzplantációra.

9c. Hodgkin limfóma: relapszus autológ hematopoietikus sejttranszplantáció (HCT) után, kemorefrakter betegség 9d. Myeloma multiplex: a National Comprehensive Cancer Network (NCCN) irányelvei szerint. Évente frissítik: www.nccn.org 10. Nincs megfelelő humán leukocita antigén (HLA) azonos testvérdonor. 11. Nincs azonosított 8/8 (A, B, C, DR béta 1 (DRB1) lókuszok alapján) allél, amely nem egyezik a rokon donorral, vagy nem tud elegendő időt várni a 8/8 allél egyezésének megfelelő nem rokon donor beszerzéséhez 12. Elérhető HLA 3-5 /6 egyezett genotípusosan haploidentikus, részben egyezett rokon donor 13. A női alanyoknak műtétileg sterilnek, posztmenopauzásnak (minimum 1 év menstruáció nélkül) kell lenniük, vagy bele kell egyeznie a jóváhagyott fogamzásgátlási forma használatába a beleegyező nyilatkozat aláírásától a +100. napig. A férfi alanyoknak bele kell egyezniük abba is, hogy a beleegyező nyilatkozat aláírásától a +100. napig egy jóváhagyott születésszabályozási formát alkalmazzanak maguk vagy partnerük számára.

14. Képes tájékozott hozzájárulást adni, és alá kell írnia egy jóváhagyott beleegyezési űrlapot, amely megfelel a szövetségi és intézményi irányelveknek.

Kizárási kritériumok:

1. Rendelkezésre álló HLA-azonos testvérdonor (kivéve, ha egy HLA-azonos testvérből származó korábbi allogén transzplantáció sikertelen volt)
2. Recipiens HLA antitestek donor HLA ellen

3. Az alábbi szervi diszfunkciók bármelyike:

   1. Szív-bal kamrai ejekciós frakció <40%, tünetekkel járó koszorúér-betegség vagy kontrollálatlan aritmiák
   2. Pulmonálisan kényszerített kilégzési térfogat egy másodpercnél (FEV1) vagy a tüdő szén-monoxid diffúziós kapacitása (DLco) <40%, vagy kiegészítő oxigén használatának szükségessége
   3. Vese által számított vagy mért glomeruláris filtrációs ráta (GFR) <30 ml/perc, dialízis szükséges vagy korábbi veseátültetés
   4. Máj-bilirubin > 2,0, alanin-aminotranszferáz (ALT) > 2,5-szerese a normál felső határának (ULN), cirrhosis
4. Aktív vagy kontrollálatlan bakteriális, vírusos vagy gombás fertőzésben szenvedő alanyok, akik szisztémás terápiát igényelnek.
5. Azok az alanyok, akiknek HIV-tesztje pozitív lett.
6. Terhes nők, szoptató anyák vagy fogamzóképes korú nők, akik nem hajlandók orvosilag elfogadott fogamzásgátlási módszereket alkalmazni.