Estudo de fase I/II de Treg/Tcon Addback para células-tronco de doadores parcialmente compatíveis com condicionamento mieloablativo e ciclofosfamida pós-transplante para neoplasias hematológicas de alto risco

Critério de inclusão:

1. Idade 0-70 anos 2. Karnofsky ou Lansky Performance status >70% 3. Malignidade hematológica de alto risco 4. Leucemia mielóide aguda (LMA) com um ou mais dos seguintes critérios: 4a. Citogenética de baixo risco, incluindo -5, 5q-, -7, 7q-, t(9;22); citogenética complexa (>3 anormalidades); ou citogenética normal com duplicação interna em tandem Flt3 (ITD), na primeira ou subseqüente remissão completa (CR).

4b. LMA recidivante ou refratária primária com menos de 10% de blastos no sangue periférico.

4c. Indivíduos em primeira remissão completa (CR1) que precisaram de dois ciclos de indução para atingir a remissão podem ser incluídos a critério do médico assistente.

4d. Citogenética de risco padrão ou risco intermediário na segunda RC ou subsequente (cadastrada a critério do médico assistente).

5. Leucemia linfoblástica aguda (LLA) com um dos seguintes critérios: 5a. Segundo ou subsequente CR 5b. Qualquer remissão parcial (RP) (sem blastos circulantes) 5c. LLA de alto risco na primeira RC, incluindo (Ph+, t(4:11), cariótipo complexo, hipodiploidia (<44 cromossomos) ou doença residual mínima (DRM) positiva após indução 6. Mielodisplasia, intermediária -2 (pontuação 1,5-2,0 ) ou alto risco (escore >2,5) pelo International Prognostic Score System.

7. Distúrbios mieloproliferativos (inclui leucemia mielomonocítica crônica (LMMC), metaplasia mielóide agnogênica (AMM) ou mielofibrose idiopática e JMML) com excesso de blastos (>5%) 8. Leucemia mielóide crônica (LMC) com um dos seguintes critérios: 8a . Segunda ou subseqüente fase crônica 8b. Fase acelerada 8c. crise blástica 9. Linfoma não-Hodgkin (NHL) preenchendo um dos seguintes critérios: 9a. Recidiva após transplante autólogo de células-tronco com evidência de doença responsiva.

9b. Indivíduo com recaída quimiossensível que não tem opção de transplante autólogo de células-tronco devido ao envolvimento de sangue ou medula ou falha na mobilização de células-tronco autólogas ou não é considerado elegível para transplante autólogo pelo médico assistente.

9c. Linfoma de Hodgkin: recidiva após transplante autólogo de células hematopoiéticas (CHT), doença quimiorrefratária 9d. Mieloma múltiplo: de acordo com as diretrizes da National Comprehensive Cancer Network (NCCN). Atualizado anualmente em: www.nccn.org 10. Nenhum doador irmão idêntico ao antígeno leucocitário humano (HLA) adequado. 11. Nenhum alelo 8/8 identificado (com base nos loci A, B, C, DR beta 1 (DRB1)) compatível com doador não aparentado ou incapaz de esperar tempo suficiente para obter um alelo 8/8 compatível com doador não aparentado 12. HLA 3-5 disponível /6 doador relacionado genotipicamente haploidêntico compatível parcialmente compatível 13. Indivíduos do sexo feminino devem ser cirurgicamente estéreis, na pós-menopausa (mínimo 1 ano sem menstruação) ou concordar em usar a forma aprovada de contracepção desde o momento da assinatura do formulário de consentimento informado até o Dia +100. Indivíduos do sexo masculino também devem concordar em usar uma forma aprovada de controle de natalidade para si mesmos ou para seus parceiros, conforme apropriado, desde o momento da assinatura do formulário de consentimento informado até o Dia +100.

14. Capaz de fornecer consentimento informado e ter assinado um formulário de consentimento aprovado em conformidade com as diretrizes federais e institucionais.

Critério de exclusão:

1. Doador irmão HLA idêntico compatível disponível (a menos que tenha falhado um transplante alogênico anterior de um irmão HLA idêntico compatível)
2. Anticorpos HLA do receptor contra HLA do doador

3. Qualquer uma das seguintes disfunções orgânicas:

   1. Cardíaco - fração de ejeção do ventrículo esquerdo <40%, doença arterial coronariana sintomática ou arritmias não controladas
   2. Volume expiratório forçado pulmonar no primeiro segundo (VEF1) ou capacidade de difusão do pulmão para monóxido de carbono (DLco) <40% ou necessidade de uso de oxigênio suplementar
   3. Taxa de filtração glomerular (GFR) calculada ou medida renal <30 ml/min, necessidade de diálise ou transplante renal prévio
   4. Hepático- bilirrubina > 2,0, alanina aminotransferase (ALT) > 2,5 X limite superior do normal (LSN), cirrose
4. Indivíduos com infecções bacterianas, virais ou fúngicas ativas ou não controladas que requerem terapia sistêmica.
5. Indivíduos que testaram positivo para HIV.
6. Mulheres grávidas, lactantes ou mulheres com potencial para engravidar que não desejam usar métodos contraceptivos medicamente aceitos.