Fase I/II-studie av Treg/Tcon-tillegg til delvis matchede beslektede donorstamceller med myeloablativ kondisjonering og post-transplantert cyklofosfamid for høyrisiko hematologiske maligniteter

Inklusjonskriterier:

1. Alder 0-70 år 2. Karnofsky eller Lansky Ytelsesstatus >70 % 3. Høyrisiko hematologisk malignitet 4. Akutt myeloid leukemi (AML) med ett eller flere av følgende kriterier: 4a. Dårlig risiko cytogenetikk, inkludert -5, 5q-, -7, 7q-, t(9;22); kompleks cytogenetikk (>3 abnormiteter); eller normal cytogenetikk med Flt3 intern tandem duplisering (ITD), i første eller påfølgende fullstendig remisjon (CR).

4b. Residiverende eller primær refraktær AML med <10 % blaster i det perifere blodet.

4c. Personer i første fullstendig remisjon (CR1) som krevde to sykluser med induksjon for å oppnå remisjon, kan inkluderes etter den behandlende legens skjønn.

4d. Standard risiko eller middels risiko cytogenetikk i andre eller påfølgende CR (registrert etter den behandlende legens skjønn).

5. Akutt lymfatisk leukemi (ALL) med ett av følgende kriterier: 5a. Andre eller etterfølgende CR 5b. Eventuell delvis remisjon (PR) (ingen sirkulerende eksplosjoner) 5c. Høyrisiko ALL i første CR inkludert (Ph+, t(4:11), kompleks karyotype, hypodiploidi (<44 kromosomer) eller positiv minimal restsykdom (MRD) etter induksjon 6. Myelodysplasi, middels -2 (score 1,5-2,0 ) eller høy risiko (score >2,5) av International Prognostic Score System.

7. Myeloproliferative lidelser (inkluderer kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML), agnogen myeloide metaplasi (AMM) eller idiopatisk myelofibrose og JMML) med overskytende blaster (>5%) 8. Kronisk myeloide leukemi (KML) med ett av følgende kriterier: 8. . Andre eller påfølgende kroniske fase 8b. Akselerert fase 8c. blast crisis 9. Non-Hodgkins lymfom (NHL) som oppfyller ett av følgende kriterier: 9a. Tilbakefall etter autolog stamcelletransplantasjon med tegn på responsiv sykdom.

9b. Person med kjemosensitivt tilbakefall som ikke har noen mulighet for autolog stamcelletransplantasjon på grunn av blod- eller marginvolvering eller manglende mobilisering av autologe stamceller eller som ikke anses som kvalifisert for autolog transplantasjon av sin behandlende lege.

9c. Hodgkins lymfom: tilbakefall etter autolog hematopoietisk celletransplantasjon (HCT), kjemo-refraktær sykdom 9d. Myelomatose: i henhold til retningslinjer for National Comprehensive Cancer Network (NCCN). Oppdateres årlig på: www.nccn.org 10. Ingen egnet human leukocyttantigen (HLA)-identisk søskendonor. 11. Ingen identifisert 8/8 (basert på A, B, C, DR beta 1 (DRB1) loci) allel matchet urelatert donor, eller ute av stand til å vente tilstrekkelig tid til å skaffe en 8/8 allel matchet urelatert donor 12. Tilgjengelig HLA 3-5 /6 matchet genotypisk haploidentisk delvis matchet relatert donor 13. Kvinnelige forsøkspersoner må være kirurgisk sterile, postmenopausale (minimum 1 år uten menstruasjon), eller godta å bruke godkjent prevensjon fra tidspunktet for undertegning av informert samtykkeskjema til og med dag +100. Mannlige forsøkspersoner må også godta å bruke en godkjent form for prevensjon for enten seg selv eller partneren, etter behov, fra tidspunktet for undertegning av informert samtykkeskjema til og med dag +100.

14. Kunne gi informert samtykke og ha signert et godkjent samtykkeskjema som er i samsvar med føderale og institusjonelle retningslinjer.

Ekskluderingskriterier:

1. Tilgjengelig HLA identisk matchet søskendonor (med mindre man har mislyktes med en tidligere allogen transplantasjon fra en HLA identisk matchet søsken)
2. Mottaker-HLA-antistoffer mot donor-HLA

3. Enhver av følgende organdysfunksjoner:

   1. Hjerte-venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon <40 %, symptomatisk koronarsykdom eller ukontrollerte arytmier
   2. Pulmonalt tvunget ekspirasjonsvolum ved ett sekund (FEV1) eller diffusjonskapasitet i lungen for karbonmonoksid (DLco) <40 % eller behov for bruk av ekstra oksygen
   3. Nyre-kalkulert eller målt glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) <30 ml/min, dialysebehov eller tidligere nyretransplantasjon
   4. Leverbilirubin > 2,0, alaninaminotransferase (ALT) > 2,5 X øvre normalgrense (ULN), skrumplever
4. Personer med aktive eller ukontrollerte bakterielle, virale eller soppinfeksjoner som krever systemisk terapi.
5. Personer som har testet positivt for HIV.
6. Gravide kvinner, ammende mødre eller kvinner i fertil alder som ikke er villige til å bruke medisinsk aksepterte prevensjonsmetoder.