Estudio de fase I/II de adición de Treg/Tcon a células madre de donantes relacionados parcialmente compatibles con acondicionamiento mieloablativo y ciclofosfamida posterior al trasplante para neoplasias malignas hematológicas de alto riesgo

Criterios de inclusión:

1. Edad de 0 a 70 años 2. Estado funcional de Karnofsky o Lansky >70 % 3. Neoplasia hematológica maligna de alto riesgo 4. Leucemia mieloide aguda (LMA) con uno o más de los siguientes criterios: 4a. Citogenética de bajo riesgo, incluidos -5, 5q-, -7, 7q-, t(9;22); citogenética compleja (>3 anomalías); o citogenética normal con duplicación interna en tándem (ITD) de Flt3, en primera o posteriores remisiones completas (RC).

4b. AML recidivante o refractaria primaria con <10% de blastos en la sangre periférica.

4c. Los sujetos en primera remisión completa (CR1) que requirieron dos ciclos de inducción para lograr la remisión pueden incluirse a discreción del médico tratante.

4d. Citogenética de riesgo estándar o de riesgo intermedio en segunda RC o posteriores (reclutar a criterio del médico tratante).

5. Leucemia linfoblástica aguda (LLA) con uno de los siguientes criterios: 5a. Segunda o subsiguiente CR 5b. Cualquier remisión parcial (PR) (sin blastos circulantes) 5c. LLA de alto riesgo en la primera RC que incluye (Ph+, t(4:11), cariotipo complejo, hipodiploidía (<44 cromosomas) o enfermedad residual mínima (MRD) positiva después de la inducción 6. Mielodisplasia, intermedia -2 (puntuación de 1,5 a 2,0 ) o alto riesgo (puntaje >2.5) por el Sistema Internacional de Puntaje Pronóstico.

7. Trastornos mieloproliferativos (incluyen leucemia mielomonocítica crónica (CMML), metaplasia mieloide agnogénica (AMM) o mielofibrosis idiopática y LMMJ) con exceso de blastos (>5 %) 8. Leucemia mieloide crónica (LMC) con uno de los siguientes criterios: 8a . Segunda o posterior fase crónica 8b. Fase acelerada 8c. crisis blástica 9. Linfoma no Hodgkin (LNH) que cumple uno de los siguientes criterios: 9a. Recaída después de un trasplante autólogo de células madre con evidencia de respuesta de la enfermedad.

9b. Sujetos con recaída quimiosensible que no tienen opción para el trasplante autólogo de células madre debido a compromiso de la sangre o la médula ósea o falta de movilización de células madre autólogas o no son considerados elegibles para el trasplante autólogo por su médico tratante.

9c. Linfoma de Hodgkin: recaída después de un trasplante autólogo de células hematopoyéticas (HCT), enfermedad quimiorrefractaria 9d. Mieloma múltiple: según las pautas de la Red Nacional Integral del Cáncer (NCCN). Actualizado anualmente en: www.nccn.org 10 No hay donante hermano idéntico al antígeno leucocitario humano (HLA) adecuado. 11 No se identificó 8/8 (basado en los loci A, B, C, DR beta 1 (DRB1)) donante no emparentado con alelo compatible, o no se pudo esperar el tiempo suficiente para obtener un donante no emparentado con alelo 8/8 compatible 12. HLA disponible 3-5 /6 donante emparentado genotípicamente haploidéntico compatible parcialmente compatible 13. Las mujeres deben ser estériles quirúrgicamente, posmenopáusicas (mínimo 1 año sin menstruación) o estar de acuerdo en usar un método anticonceptivo aprobado desde el momento de firmar el formulario de consentimiento informado hasta el Día +100. Los sujetos masculinos también deben aceptar usar un método anticonceptivo aprobado para ellos o su pareja, según corresponda, desde el momento de firmar el formulario de consentimiento informado hasta el Día +100.

14. Ser capaz de dar su consentimiento informado y haber firmado un formulario de consentimiento aprobado que se ajuste a las pautas federales e institucionales.

Criterio de exclusión:

1. Hermano donante compatible con HLA idéntico disponible (a menos que haya fallado un alotrasplante anterior de un hermano compatible con HLA idéntico)
2. Anticuerpos HLA del receptor contra HLA del donante

3. Cualquiera de las siguientes disfunciones orgánicas:

   1. Cardíaca: fracción de eyección del ventrículo izquierdo <40 %, arteriopatía coronaria sintomática o arritmias no controladas
   2. Volumen espiratorio forzado pulmonar en un segundo (FEV1) o capacidad de difusión del pulmón para monóxido de carbono (DLco) <40% o necesidad de uso de oxígeno suplementario
   3. Tasa de filtración glomerular (TFG) renal calculada o medida <30 ml/min, necesidad de diálisis o trasplante renal previo
   4. Bilirrubina hepática > 2,0, alanina aminotransferasa (ALT) > 2,5 X límite superior normal (ULN), cirrosis
4. Sujetos con infecciones bacterianas, virales o fúngicas activas o no controladas que requieran terapia sistémica.
5. Sujetos que hayan dado positivo en la prueba del VIH.
6. Mujeres embarazadas, madres lactantes o mujeres en edad fértil que no estén dispuestas a utilizar métodos anticonceptivos médicamente aceptados.