Vaiheen I/II tutkimus Treg/Tconin lisäyksestä osittain yhteensopiviin sukulaiskantasoluihin myeloablatiivisella hoidolla ja siirron jälkeisellä syklofosfamidilla korkean riskin hematologisiin pahanlaatuisiin kasvaimiin

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä 0-70 vuotta 2. Karnofsky tai Lansky Suorituskyky >70 % 3. Korkea riski hematologinen pahanlaatuisuus 4. Akuutti myelooinen leukemia (AML), jolla on yksi tai useampi seuraavista kriteereistä: 4a. Huono riskin sytogenetiikka, mukaan lukien -5 5q-, -7, 7q-, t(9;22); monimutkainen sytogenetiikka (>3 poikkeavuutta); tai normaali sytogenetiikka Flt3:n sisäisen tandem-kaksoistumisen (ITD) kanssa ensimmäisessä tai myöhemmässä täydellisessä remissiossa (CR).

4b. Relapsoitunut tai primaarinen refraktaarinen AML, <10 % blasteja ääreisveressä.

4c. Kohteet ensimmäisessä täydellisessä remissiossa (CR1), jotka vaativat kaksi induktiosykliä remission saavuttamiseksi, voidaan ottaa mukaan hoitavan lääkärin harkinnan mukaan.

4d. Vakioriskin tai keskiriskin sytogenetiikka toisessa tai myöhemmässä CR:ssä (rekisteröity hoitavan lääkärin harkinnan mukaan).

5. Akuutti lymfoblastinen leukemia (ALL), jolla on jokin seuraavista kriteereistä: 5a. Toinen tai myöhempi CR 5b. Mikä tahansa osittainen remissio (PR) (ei kiertäviä blasteja) 5c. Korkean riskin ALL ensimmäisessä CR:ssä, mukaan lukien (Ph+, t(4:11), kompleksinen karyotyyppi, hypodiploidia (<44 kromosomia) tai positiivinen minimaalinen jäännössairaus (MRD) induktion jälkeen 6. Myelodysplasia, keskiaste -2 (pisteet 1,5-2,0) ) tai korkea riski (pisteet >2,5) kansainvälisen ennustepistejärjestelmän mukaan.

7. Myeloproliferatiiviset häiriöt (mukaan lukien krooninen myelomonosyyttinen leukemia (CMML), agnogeeninen myeloidinen metaplasia (AMM) tai idiopaattinen myelofibroosi ja JMML), joissa on ylimäärä blasteja (> 5 %) 8. Krooninen myelooinen leukemia (CML), jolla on jokin seuraavista kriteereistä: 8a . Toinen tai sitä seuraava krooninen vaihe 8b. Kiihdytetty vaihe 8c. blastikriisi 9. Non-Hodgkinin lymfooma (NHL), joka täyttää yhden seuraavista kriteereistä: 9a. Relapsi autologisen kantasolusiirron jälkeen, jossa on näyttöä reagoivasta taudista.

9b. Potilaat, joilla on kemosensitiivinen relapsi ja joilla ei ole vaihtoehtoa autologiseen kantasolusiirtoon veren tai luuytimen vaikutuksen vuoksi tai autologisten kantasolujen mobilisoinnin epäonnistumisen vuoksi, tai hoitava lääkäri ei katso, että he ovat kelvollisia autologiseen siirtoon.

9c. Hodgkinin lymfooma: uusiutuminen autologisen hematopoieettisen solunsiirron (HCT) jälkeen, kemorefraktiivinen sairaus 9d. Multippeli myelooma: National Comprehensive Cancer Networkin (NCCN) ohjeiden mukaan. Päivitetään vuosittain osoitteessa: www.nccn.org 10. Ei sopivaa ihmisen leukosyyttiantigeenin (HLA) kanssa identtistä luovuttajaa. 11. Ei tunnistettua 8/8 (perustuen A, B, C, DR beeta 1 (DRB1) -lokuksiin) alleelia, joka vastasi riippumatonta luovuttajaa tai ei kyennyt odottamaan riittävästi aikaa hankkia 8/8 alleelia vastaava riippumaton luovuttaja 12. Saatavilla HLA 3-5 /6 vastasi genotyyppisesti haploidenttistä osittain vastaavaa sukua olevaa luovuttajaa 13. Naispuolisten on oltava kirurgisesti steriilejä, postmenopausaalisia (vähintään 1 vuosi ilman kuukautisia) tai suostuttava käyttämään hyväksyttyä ehkäisyä tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta päivään +100. Miesten on myös suostuttava käyttämään hyväksyttyä ehkäisymenetelmää joko itselleen tai kumppanilleen tapauksen mukaan tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta päivään +100 asti.

14. Pystyy antamaan tietoisen suostumuksen ja ovat allekirjoittaneet hyväksytyn suostumuslomakkeen, joka on liittovaltion ja institutionaalisten ohjeiden mukainen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Saatavilla identtinen HLA-sisarusluovuttaja (ellei ole epäonnistunut aikaisemmassa allogeenisessa siirrossa samanlaisesta HLA-sisaruksesta)
2. Vastaanottaja-HLA-vasta-aineet luovuttaja-HLA:ta vastaan

3. Mikä tahansa seuraavista elinten toimintahäiriöistä:

   1. Sydämen vasemman kammion ejektiofraktio <40%, oireinen sepelvaltimotauti tai hallitsemattomat rytmihäiriöt
   2. Keuhkojen pakotettu uloshengitystilavuus yhdellä sekunnilla (FEV1) tai keuhkojen diffuusiokapasiteetti hiilimonoksidille (DLco) <40 % tai lisähapen käyttötarve
   3. Munuaisten laskettu tai mitattu glomerulussuodatusnopeus (GFR) <30 ml/min, dialyysin tarve tai aikaisempi munuaisensiirto
   4. Maksa-bilirubiini > 2,0, alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 2,5 x normaalin yläraja (ULN), kirroosi
4. Potilaat, joilla on aktiivisia tai hallitsemattomia bakteeri-, virus- tai sieni-infektioita, jotka vaativat systeemistä hoitoa.
5. Koehenkilöt, joiden HIV-testi on positiivinen.
6. Raskaana olevat naiset, imettävät äidit tai hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät ole halukkaita käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttyjä ehkäisymenetelmiä.