Phase-I/II-Studie zum Treg/Tcon-Addback zu teilweise passenden verwandten Spenderstammzellen mit myeloablativer Konditionierung und Cyclophosphamid nach der Transplantation bei hämatologischen Malignitäten mit hohem Risiko

Einschlusskriterien:

1. Alter 0-70 Jahre 2. Karnofsky oder Lansky Leistungsstatus >70 % 3. Hämatologische Malignität mit hohem Risiko 4. Akute myeloische Leukämie (AML) mit einem oder mehreren der folgenden Kriterien: 4a.Zytogenetik mit geringem Risiko, einschließlich -5, 5q-, -7, 7q-, t(9;22); komplexe Zytogenetik (>3 Anomalien); oder normale Zytogenetik mit Flt3-interner Tandemduplikation (ITD) in erster oder nachfolgender vollständiger Remission (CR).

4b. Rezidivierte oder primär refraktäre AML mit <10 % Blasten im peripheren Blut.

4c. Patienten in der ersten vollständigen Remission (CR1), die zwei Induktionszyklen benötigten, um eine Remission zu erreichen, können nach Ermessen des behandelnden Arztes eingeschlossen werden.

4d. Zytogenetik mit Standardrisiko oder mittlerem Risiko in der zweiten oder nachfolgenden CR (Einschreibung nach Ermessen des behandelnden Arztes).

5. Akute lymphoblastische Leukämie (ALL) mit einem der folgenden Kriterien: 5a. Zweiter oder weiterer CR 5b. Jede partielle Remission (PR) (keine zirkulierenden Explosionen) 5c. Hochrisiko-ALL im ersten CR, einschließlich (Ph+, t(4:11), komplexer Karyotyp, Hypodiploidie (<44 Chromosomen) oder positive minimale Resterkrankung (MRD) nach Induktion 6. Myelodysplasie, mittelschwer -2 (Score 1,5–2,0). ) oder hohes Risiko (Score >2,5) nach dem International Prognostic Score System.

7. Myeloproliferative Störungen (einschließlich chronischer myelomonozytischer Leukämie (CMML), agnogener myeloischer Metaplasie (AMM) oder idiopathischer Myelofibrose und JMML) mit überschüssigen Blasten (>5 %) 8. Chronische myeloische Leukämie (CML) mit einem der folgenden Kriterien: 8a . Zweite oder nachfolgende chronische Phase 8b. Beschleunigte Phase 8c. Explosionskrise 9. Non-Hodgkin-Lymphom (NHL), das eines der folgenden Kriterien erfüllt: 9a. Rückfall nach autologer Stammzelltransplantation mit Anzeichen einer darauf reagierenden Erkrankung.

9b. Patienten mit chemosensitivem Rückfall, die aufgrund einer Blut- oder Knochenmarksbeteiligung oder mangelnder Mobilisierung autologer Stammzellen keine Option auf eine autologe Stammzelltransplantation haben oder von ihrem behandelnden Arzt nicht als für eine autologe Transplantation geeignet erachtet werden.

9c. Hodgkin-Lymphom: Rückfall nach autologer hämatopoetischer Zelltransplantation (HCT), chemorefraktäre Erkrankung 9d. Multiples Myelom: gemäß den Richtlinien des National Comprehensive Cancer Network (NCCN). Jährlich aktualisiert unter: www.nccn.org 10. Kein geeigneter, mit humanem Leukozytenantigen (HLA) identischer Geschwisterspender. 11. Kein identifizierter 8/8 (basierend auf A, B, C, DR Beta 1 (DRB1)-Loci) Allel-passender, nicht verwandter Spender oder nicht in der Lage, genügend Zeit zu warten, um einen 8/8 Allel-passenden, nicht verwandten Spender zu beschaffen 12. Verfügbares HLA 3-5 /6 übereinstimmender genotypisch haploidentischer, teilweise übereinstimmender verwandter Spender 13. Weibliche Probanden müssen chirurgisch steril sein, postmenopausal sein (mindestens 1 Jahr ohne Menstruation) oder sich bereit erklären, vom Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis zum Tag +100 eine zugelassene Form der Empfängnisverhütung anzuwenden. Männliche Probanden müssen außerdem zustimmen, vom Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis zum Tag +100 eine zugelassene Form der Empfängnisverhütung entweder für sich selbst oder ihren Partner anzuwenden.

14. Kann eine Einverständniserklärung abgeben und hat ein genehmigtes Einverständnisformular unterzeichnet, das den bundesstaatlichen und institutionellen Richtlinien entspricht.

Ausschlusskriterien:

1. Verfügbarer HLA-identischer passender Geschwisterspender (es sei denn, eine vorherige allogene Transplantation von einem HLA-identischen passenden Geschwister ist fehlgeschlagen)
2. Empfänger-HLA-Antikörper gegen Spender-HLA

3. Eine der folgenden Organstörungen:

   1. Herz-linksventrikuläre Ejektionsfraktion <40 %, symptomatische koronare Herzkrankheit oder unkontrollierte Arrhythmien
   2. Pulmonal forciertes Exspirationsvolumen bei einer Sekunde (FEV1) oder Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid (DLco) <40 % oder Notwendigkeit der Verwendung von zusätzlichem Sauerstoff
   3. Nieren – berechnete oder gemessene glomeruläre Filtrationsrate (GFR) <30 ml/min, Dialysebedarf oder vorherige Nierentransplantation
   4. Hepatisches Bilirubin > 2,0, Alaninaminotransferase (ALT) > 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), Zirrhose
4. Personen mit aktiven oder unkontrollierten bakteriellen, viralen oder Pilzinfektionen, die eine systemische Therapie erfordern.
5. Probanden, die positiv auf HIV getestet wurden.
6. Schwangere, stillende Mütter oder Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, medizinisch anerkannte Verhütungsmethoden anzuwenden.