Badanie I/II fazy dotyczące dodatku Treg/Tcon do częściowo dopasowanych komórek macierzystych spokrewnionych dawców z kondycjonowaniem mieloablacyjnym i potransplantacyjnym cyklofosfamidem w leczeniu nowotworów hematologicznych wysokiego ryzyka

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek 0-70 lat 2. Karnofsky lub Lansky Stan sprawności >70% 3. Hematologiczny nowotwór złośliwy wysokiego ryzyka 4. Ostra białaczka szpikowa (AML) z jednym lub więcej z następujących kryteriów: 4a.Niskie ryzyko cytogenetyczne, w tym -5, 5q-, -7, 7q-, t(9;22); złożona cytogenetyka (>3 nieprawidłowości); lub prawidłowa cytogenetyka z wewnętrzną duplikacją tandemową Flt3 (ITD), w pierwszej lub kolejnej pełnej remisji (CR).

4b. Nawrotowa lub pierwotna oporna AML z <10% blastów we krwi obwodowej.

4c. Osoby w pierwszej całkowitej remisji (CR1), które wymagały dwóch cykli indukcji w celu uzyskania remisji, mogą zostać włączone według uznania lekarza prowadzącego.

4d. Standardowe lub pośrednie ryzyko cytogenetyczne w drugiej lub kolejnej CR (włączone według uznania lekarza prowadzącego).

5. Ostra białaczka limfoblastyczna (ALL) spełniająca jedno z poniższych kryteriów: 5a. Drugie lub kolejne CR 5b. Dowolna częściowa remisja (PR) (brak krążących blastów) 5c. ALL wysokiego ryzyka w pierwszym CR, w tym (Ph+, t(4:11), złożony kariotyp, hipodiploidia (<44 chromosomów) lub dodatnia minimalna choroba resztkowa (MRD) po indukcji 6. Mielodysplazja, pośrednia -2 (ocena 1,5-2,0 ) lub wysokiego ryzyka (wynik > 2,5) według International Prognostic Score System.

7. Zaburzenia mieloproliferacyjne (w tym przewlekła białaczka mielomonocytowa (CMML), agnogenna metaplazja szpiku (AMM) lub idiopatyczne włóknienie szpiku i JMML) z nadmiarem blastów (>5%) 8. Przewlekła białaczka szpikowa (CML) spełniająca jedno z następujących kryteriów: 8a . Druga lub kolejna faza przewlekła 8b. Faza przyspieszona 8c. przełom blastyczny 9. Chłoniak nieziarniczy (NHL) spełniający jedno z poniższych kryteriów: 9a. Nawrót po autologicznym przeszczepie komórek macierzystych z objawami odpowiedzi na chorobę.

9b. Pacjenci z nawrotem wrażliwym na chemioterapię, którzy nie mają możliwości autologicznego przeszczepu komórek macierzystych z powodu zajęcia krwi lub szpiku kostnego lub braku mobilizacji autologicznych komórek macierzystych lub nie kwalifikują się do autologicznego przeszczepu przez lekarza prowadzącego.

9c. Chłoniak Hodgkina: nawrót po autologicznym przeszczepie komórek krwiotwórczych (HCT), choroba oporna na chemioterapię 9d. Szpiczak mnogi: zgodnie z wytycznymi National Comprehensive Cancer Network (NCCN). Aktualizowane corocznie na stronie: www.nccn.org 10. Brak odpowiedniego dawcy rodzeństwa identycznego z antygenem ludzkich leukocytów (HLA). 11. Brak zidentyfikowanego allelu 8/8 (na podstawie loci A, B, C, DR beta 1 (DRB1)) pasującego do niespokrewnionego dawcy lub brak możliwości odczekania wystarczającego czasu na uzyskanie pasującego allelu 8/8 od niespokrewnionego dawcy 12. Dostępne HLA 3-5 /6 dopasowany genotypowo haploidentyczny częściowo dopasowany spokrewniony dawca 13. Kobiety muszą być sterylne chirurgicznie, być po menopauzie (minimum 1 rok bez miesiączki) lub wyrazić zgodę na stosowanie zatwierdzonej formy antykoncepcji od momentu podpisania formularza świadomej zgody do Dnia +100. Mężczyźni muszą również wyrazić zgodę na stosowanie zatwierdzonej formy antykoncepcji dla siebie lub partnera, odpowiednio, od momentu podpisania formularza świadomej zgody do Dnia +100.

14. Zdolność do wyrażenia świadomej zgody i podpisanie zatwierdzonego formularza zgody, który jest zgodny z wytycznymi federalnymi i instytucjonalnymi.

Kryteria wyłączenia:

1. Dostępny dawca z rodzeństwa identycznego pod względem HLA (chyba że nie powiódł się wcześniejszy allogeniczny przeszczep od rodzeństwa identycznego pod względem HLA)
2. Przeciwciała HLA biorcy przeciwko HLA dawcy

3. Którakolwiek z następujących dysfunkcji narządów:

   1. Frakcja wyrzutowa lewej komory serca <40%, objawowa choroba wieńcowa lub niekontrolowane zaburzenia rytmu serca
   2. Płucna wymuszona objętość wydechowa w ciągu jednej sekundy (FEV1) lub pojemność dyfuzyjna płuc dla tlenku węgla (DLco) <40% lub potrzeba zastosowania dodatkowego tlenu
   3. Wskaźnik przesączania kłębuszkowego (GFR) wyliczony lub zmierzony przez nerki <30 ml/min, konieczność dializy lub przebyty przeszczep nerki
   4. Bilirubina wątrobowa > 2,0, aminotransferaza alaninowa (ALT) > 2,5 x górna granica normy (GGN), marskość wątroby
4. Pacjenci z aktywnymi lub niekontrolowanymi infekcjami bakteryjnymi, wirusowymi lub grzybiczymi wymagającymi leczenia ogólnoustrojowego.
5. Osoby, które uzyskały pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV.
6. Kobiety w ciąży, matki karmiące lub kobiety w wieku rozrodczym, które nie chcą stosować medycznie akceptowanych metod antykoncepcji.