Studio di fase I/II sull'aggiunta di Treg/Tcon a cellule staminali di donatori correlati parzialmente abbinati con condizionamento mieloablativo e ciclofosfamide post-trapianto per neoplasie ematologiche ad alto rischio

Criterio di inclusione:

1. Età 0-70 anni 2. Karnofsky o Lansky Performance status >70% 3. Tumore maligno ematologico ad alto rischio 4. Leucemia mieloide acuta (AML) con uno o più dei seguenti criteri: 4a. Scarso rischio citogenetico, incluso -5, 5q-, -7, 7q-, t(9;22); citogenetica complessa (>3 anomalie); o citogenetica normale con duplicazione tandem interna Flt3 (ITD), in prima o successiva remissione completa (CR).

4b. LMA refrattaria primaria o recidivata con <10% di blasti nel sangue periferico.

4c. I soggetti in prima remissione completa (CR1) che hanno richiesto due cicli di induzione per ottenere la remissione possono essere inclusi a discrezione del medico curante.

4d. Citogenetica a rischio standard o rischio intermedio in seconda o successiva CR (arruolata a discrezione del medico curante).

5. Leucemia linfoblastica acuta (ALL) con uno dei seguenti criteri: 5a. Seconda o successiva CR 5b. Qualsiasi remissione parziale (PR) (senza blasti circolanti) 5c. ALL ad alto rischio nella prima CR inclusi (Ph+, t(4:11), cariotipo complesso, ipodiploidia (<44 cromosomi) o malattia minima residua (MRD) positiva dopo l'induzione 6. Mielodisplasia, intermedio -2 (punteggio 1,5-2,0 ) o ad alto rischio (punteggio > 2,5) dall'International Prognostic Score System.

7. Malattie mieloproliferative (include leucemia mielomonocitica cronica (CMML), metaplasia mieloide agnogenica (AMM) o mielofibrosi idiopatica e JMML) con eccesso di blasti (>5%) 8. Leucemia mieloide cronica (LMC) con uno dei seguenti criteri: 8a . Seconda o successiva fase cronica 8b. Fase accelerata 8c. crisi blastica 9. Linfoma non-Hodgkin (NHL) che soddisfa uno dei seguenti criteri: 9a. Recidiva dopo trapianto autologo di cellule staminali con evidenza di malattia reattiva.

9b. Soggetti con recidiva chemiosensibile che non hanno alcuna opzione per il trapianto di cellule staminali autologhe a causa del coinvolgimento del sangue o del midollo o della mancata mobilizzazione delle cellule staminali autologhe o non sono considerati idonei al trapianto autologo dal loro medico curante.

9c. Linfoma di Hodgkin: recidiva dopo trapianto autologo di cellule ematopoietiche (HCT), malattia chemiorefrattaria 9d. Mieloma multiplo: secondo le linee guida del National Comprehensive Cancer Network (NCCN). Aggiornato annualmente su: www.nccn.org 10. Nessun donatore di pari livello identico all'antigene leucocitario umano (HLA) idoneo. 11. Nessun donatore non imparentato con allele 8/8 (basato su A, B, C, DR beta 1 (DRB1)) identificato o incapace di attendere un tempo sufficiente per procurarsi un donatore non imparentato con allele 8/8 12. HLA disponibile 3-5 /6 donatore correlato genotipicamente aploidentico parzialmente compatibile 13. I soggetti di sesso femminile devono essere chirurgicamente sterili, in postmenopausa (minimo 1 anno senza mestruazioni) o accettare di utilizzare una forma di contraccezione approvata dal momento della firma del modulo di consenso informato fino al Giorno +100. I soggetti di sesso maschile devono inoltre accettare di utilizzare una forma approvata di controllo delle nascite per se stessi o per il proprio partner, a seconda dei casi, dal momento della firma del modulo di consenso informato fino al giorno +100.

14. In grado di fornire il consenso informato e aver firmato un modulo di consenso approvato conforme alle linee guida federali e istituzionali.

Criteri di esclusione:

1. Donatore di fratello HLA identico compatibile disponibile (a meno che non abbia fallito un precedente trapianto allogenico da un fratello HLA identico compatibile)
2. Anticorpi HLA ricevente contro HLA donatore

3. Qualsiasi delle seguenti disfunzioni d'organo:

   1. Frazione di eiezione cardiaca-ventricolare sinistra <40%, malattia coronarica sintomatica o aritmie non controllate
   2. Polmonare: volume espiratorio forzato al secondo (FEV1) o capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLco) <40% o necessità di utilizzo di ossigeno supplementare
   3. Velocità di filtrazione glomerulare calcolata o misurata renale (GFR) <30 ml/min, necessità di dialisi o precedente trapianto renale
   4. Bilirubina epatica > 2,0, alanina aminotransferasi (ALT) > 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN), cirrosi
4. Soggetti con infezioni batteriche, virali o fungine attive o non controllate che richiedono una terapia sistemica.
5. Soggetti risultati positivi all'HIV.
6. Donne incinte, madri che allattano o donne in età fertile che non sono disposte a utilizzare metodi contraccettivi accettati dal punto di vista medico.