Jednoramenná studie neurokognitivních výsledků u pacientů s mozkovými metastázami zvládnutými stereotaktickou radiochirurgií (SRS)
Jednoramenná studie neurokognitivních výsledků u pacientů s mozkovými metastázami spravovanými primárně stereotaktickou radiochirurgií (SRS)
Účelem této studie je zjistit, jaké účinky, dobrá a/nebo špatná, stereotaktická radiochirurgie (gama nůž) má na mozkové metastázy. Radiochirurgie gama nožem je způsob podávání radiační terapie mozku velmi soustředěným způsobem, takže blízké části mozku jsou vystaveny záření velmi málo. Nejsou zapojeny žádné řezy. K přesnému určení umístění nádoru se používá zobrazovací technologie.
V této studii se vyšetřovatelé také snaží zjistit, jak nádor a/nebo léčba v průběhu času ovlivňují funkci mozku. Vyšetřovatelé to udělají provedením řady neurokognitivních hodnocení nebo testů paměti, uvažování a vyšších mozkových funkcí před léčbou a v pravidelných intervalech po léčbě.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Půjde o prospektivní, multiinstituční, nerandomizovanou studii neurokognitivních výsledků u pacientů s mnohočetnými, nově diagnostikovanými mozkovými metastázami, řízenou především stereotaktickou radiochirurgií (SRS), konkrétně systémem Gamma Knife (GK). Cílem studie je zařadit 45 pacientů s 1-10 nově diagnostikovanými mozkovými metastázami z různých primárních karcinomů s největším intrakraniálním objemem tumoru ≤10 cc, ≤15 cc celkovým objemem tumoru, nepřítomností leptomeningeálního onemocnění na MRI a Karnofského výkonností skóre stavu (KPS) ≥70 (pokud není způsobeno intrakraniálním onemocněním) a očekává se, že KPS se léčbou zlepší na ≥70. Očekává se, že zařazení pacienti budou mít před léčbou poměrně dobrou kognitivní funkci, definovanou jako skóre online hodnocení neurokognitivní funkce (oNCF) ≥70 (v rámci 2 standardních odchylek od průměru, 100).
Všichni účastníci studie podstoupí standardní klinická hodnocení před léčbou, která zahrnují: kompletní klinické/neurologické vyšetření, hodnocení stavu výkonnosti, systémový staging a diagnostickou MRI mozku. Po zařazení budou pacienti dále podstupovat MRI s vysokým rozlišením, včetně zobrazení hustoty stopy (TDI). Základní neurokognitivní funkce (NCF) bude hodnocena krátkou (20–30 minut) baterií online testů, kterou mohou pacienti vyplnit doma, hodnocením CogState (22 minut) a také komplexním neuropsychologickým hodnocením (2–3 hodiny). Způsobilí pacienti následně podstoupí radiochirurgickou léčbu mozkových metastáz.
Všichni pacienti budou mít každých 10-12 týdnů hodnocení odpovědi na léčbu sestávající z klinického/neurologického vyšetření, hodnocení stavu výkonnosti, změny stádia onemocnění (pokud je indikováno) a diagnostické MRI mozku. Pokud je identifikováno progresivní onemocnění (radiografická progrese léčených lézí nebo nové mozkové léze), bude u pacientů zvažována „záchranná“ terapie, která bude zahrnovat opakované SRS, radiační terapii celého mozku (WBRT), operaci s brachyterapií nebo bez brachyterapii nebo nejlepší podpůrnou péče (např. pouze steroidy). Preferovanou záchrannou terapií bude SRS za předpokladu, že jsou splněna kritéria pro opětovné ošetření. Spolu s běžnými klinickými MRI budou získány TDI.
Povinné komplexní následné testování neuropsychologem (1–2 hodiny) bude probíhat každých 10–12 týdnů, počínaje 4 týdny po dokončení SRS, a bude pokračovat v těchto intervalech, i když je podávána záchranná terapie pro intrakraniální recidivu. Online testování NCF (oNCF a CogState) bude probíhat v kancelářském prostředí ve stejný den jako komplexní kognitivní hodnocení. Pacienti budou mít také možnost provádět on-line hodnocení oNCF z domova, ale ne častěji než každé 2 týdny. Tato volitelná hodnocení nebudou zahrnuta do analýzy dat. Všichni účastníci studie budou sledováni až do smrti nebo odstoupení ze studie.
Primárním cílem studie je ověřit oNCF baterii a prokázat proveditelnost jejího použití u pacientů s metastatickým onemocněním mozku. První z nich bude dosaženo korelací výsledků testování oNCF s výsledky komplexního posouzení neurokognitivních funkcí (cNCF) neuropsychologem. Bude učiněn každý pokus o identifikaci zobrazovacích korelátů neurokognitivních funkcí odvozených z MRI s vysokým rozlišením a TDI. Souhrnná data v kombinaci s informacemi o umístění lézí (a odpovídající léčbě) by měla poskytnout jedinečný pohled na mechanismy, které jsou základem poranění mozku souvisejícího s radiační terapií (RT). Vzhledem k tomu, že záchranná terapie pomocí WBRT je také povolena a bude pravděpodobně nezbytná u podskupiny pacientů, lze také získat určité poznatky o relativním rozsahu, specifičnosti a časovém vývoji dysfunkce NCF po léčbě u každé léčebné modality.
Údaje získané z této pilotní studie by mohly tvořit základ budoucích studií výsledků NCF u pacientů s rakovinou, zejména pokud bude ověřena baterie testů oNCF, protože to může poskytnout nákladově efektivní metodu pro zahrnutí výsledků NCF do klinických studií.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
California
-
San Francisco, California, Spojené státy, 94143
- University of California, San Francisco
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Patologicky (histologicky nebo cytologicky) prokázaná diagnóza jiné nehematopoetické malignity než malobuněčného plicního karcinomu a germinální malignity do 5 let od registrace. Pokud je původní histologický průkaz malignity delší než 5 let, je nutné patologické potvrzení (např. z extra- nebo intrakraniálního onemocnění).
- Pacienti s 1–10 měřitelnými metastázami v mozku na diagnostickém kvalitním vyšetření kontrastní magnetickou rezonancí (MRI) získané během 30 dnů před registrací.
- Pacienti s ≤ 10 ccm největším objemem nádoru a ≤ 15 ccm celkovým objemem nádoru.
- Anamnéza/fyzické vyšetření do 30 dnů před registrací.
- Pokud se provádí otevřená biopsie, pacient musí být alespoň jeden týden po biopsii. Tento požadavek se nevztahuje na pacienty, kteří podstupují stereotaktické biopsie.
- Věk ≥18 let.
- Karnofského výkonnostní stav ≥70 (RTOG rekurzivní rozdělovací analýza (RPA) třída I & II).
- Minimální skóre oNCF před léčbou ≥70.
- Pacienti musí před vstupem do studie poskytnout informovaný souhlas specifický pro studii.
- Ženy ve fertilním věku musí mít negativní kvantitativní těhotenský test v séru ≤ 14 dní před vstupem do studie nebo musí mít zdokumentovaný důvod, proč takový test není nutný (např. anamnéza podvázání vejcovodů).
- Pacienti musí být schopni plynně mluvit a číst anglicky (nutné pro použití online testování NCF).
Kritéria vyloučení:
- Klinické (např. mnohočetné deficity hlavových nervů v nepřítomnosti zjevného radiografického onemocnění k vysvětlení symptomů) nebo rentgenového průkazu leptomeningeálního onemocnění.
- Pacienti s měřitelnými metastázami v mozku v důsledku malobuněčného karcinomu plic a/nebo malignity zárodečných buněk
- Žádná dokumentace o předchozí cytotoxické nebo jiné léčbě malignity, pokud byla taková léčba dříve podána. Poznámka: Toto neplatí pro pacienty se synchronními metastázami při počáteční diagnóze.
- Kontraindikace MR zobrazení, jako jsou implantované kovové prostředky nebo cizí tělesa, těžká klaustrofobie nebo kontraindikace podání kontrastní látky.
- Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) < 60 během 6 týdnů před registrací.
- Předcházející radiační terapie do mozku.
Těžká, aktivní komorbidita, definovaná takto:
- Nestabilní angina pectoris a/nebo městnavé srdeční selhání vyžadující hospitalizaci během posledních 6 měsíců.
- Transmurální infarkt myokardu během posledních 6 měsíců.
- Akutní bakteriální nebo plísňová infekce vyžadující v době registrace intravenózní antibiotika.
- Jaterní insuficience vedoucí ke klinické žloutence a/nebo poruchám koagulace.
- Exacerbace chronické obstrukční plicní nemoci nebo jiné respirační onemocnění vyžadující hospitalizaci nebo vylučující studijní terapii v době registrace.
- Nekontrolované, klinicky významné srdeční arytmie.
- Radiologický nebo klinický průkaz hydrocefalu nebo dříve léčený hydrocefalus v anamnéze.
- Ženy ve fertilním věku a mužští účastníci, kteří jsou sexuálně aktivní a nejsou ochotni/schopni používat lékařsky přijatelné formy antikoncepce; toto vyloučení je nezbytné, protože radiační léčba zahrnutá v této studii je potenciálně teratogenní.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Stereotaktická radiochirurgie (SRS)
Stereotaktická radiochirurgická technika prostřednictvím radiochirurgického systému Gamma Knife® Perfexion™
|
Dávka a předpis Dávka bude předepsána na izodózový povrch, který zahrnuje okraj metastázy (50-90 % [maximum=100 %]), jak je definováno vymezením cíle na zobrazovacích studiích. Předepsaná dávka závisí na předepsaném objemu izodózy (IDV). Preskripční IDV je definován jako objem (cm3), který je zahrnut do preskripční izodózní linie (IDL).
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Radiochirurgická léčba gama nožem
Časové okno: Výchozí stav a 6 měsíců po léčbě
|
Dvě krátká hodnocení oNCF budou provedena nejméně 30 minut před hodnocením klinické neurokognitivní funkce (cNCF) řízeným neuropsychologem na začátku a 6 měsíců po léčbě gama nožem k posouzení změn ve schopnosti účastníků dokončit všechna hodnocení.
|
Výchozí stav a 6 měsíců po léčbě
|
|
Validace: Odhadnout konzistenci změn v z-skóre pro online oNCF a komplexní neurokognitivní hodnocení klinické neurokognitivní funkce (cNCF) na začátku a po 6 měsících v ordinaci/klinice.
Časové okno: výchozí stav a 6 měsíců po radiochirurgii
|
|
výchozí stav a 6 měsíců po radiochirurgii
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
-Proveditelnost: Prokázat, že alespoň u 95 % účastníků nedojde k žádné změně oproti výchozímu stavu a 12 měsíců po léčbě ve schopnosti dokončit online hodnocení neurokognitivních funkcí (oNCF).
Časové okno: výchozí stav a 12 měsíců po terapii.
|
Budou provedena dvě krátká online neurokognitivní (oNCF) hodnocení.
Všichni pacienti budou muset dokončit testování oNCF alespoň 30 minut před hodnocením klinické neurokognitivní funkce (cNCF) řízeného neuropsychologem.
|
výchozí stav a 12 měsíců po terapii.
|
|
- Validace: Odhadnout konzistenci a změnu ve skóre pro online neurokognitivní (oNCF) a komplexní klinické neurokognitivní funkce (cNCF) hodnocení ve všech časových bodech studie.
Časové okno: výchozí a 12 měsíců po léčbě.
|
Odhadnout konzistenci změn ve skóre pro hodnocení oNCF a cNCF ve všech časových bodech studie.
Tohoto posouzení změny v průběhu času lze dosáhnout použitím analýzy kovariančního modelu, který dává výsledek průběžného hodnocení do souvislosti s klasifikačním faktorem (oNCF nebo cNCF) a průběžnou kovariátou, časem neurokognitivního vyšetření, jakož i termínem interakce.
Odhady nula pro interakční člen a klasifikační faktor budou indikovat konzistenci.
|
výchozí a 12 měsíců po léčbě.
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Určit, jaké údaje o nákladech na zdravotní péči lze shromažďovat u pacientů s metastatickým onemocněním s cílem odhadnout relativní náklady na zdravotní péči radiochirurgie gama nožem (prospektivní sběr údajů o nákladech).
Časové okno: Účastníci budou sledováni po dobu pobytu v nemocnici a počátečního sledování, očekávaný průměr 6 týdnů
|
Fakturační údaje budou získávány z radiační onkologie, neurochirurgie a fakturačních oddělení nemocnic ve zkušebním období každé čtvrtletí.
„Medicare“ nákladový přístup převede nemocniční poplatky na náklady pomocí veřejně dostupných informací ze zpráv o nákladech Medicare.
Poplatky nebudou veřejně hlášeny.
Informace o účtování vlastních nákladů nebudou požadovány.
Účelem tohoto sběru dat je určit, jaká data lze sbírat u pacientů s metastatickým onemocněním v rámci multiinstitucionální studie.
Vzhledem k tomu, že tento přístup nebyl dříve prováděn v kontextu prospektivní, multiinstitucionální klinické studie na populaci pacientů s metastatickým onemocněním, jakákoli post hoc analýza bude podléhat dostupnosti shromážděných údajů, ale bude učiněn každý pokus určit přímé a nepřímé náklady na studijní léčbu.
|
Účastníci budou sledováni po dobu pobytu v nemocnici a počátečního sledování, očekávaný průměr 6 týdnů
|
|
Zdokumentujte výskyt asymptomatické a symptomatické radiační nekrózy u pacientů léčených radiochirurgií gama nožem s nebo bez radiační terapie celého mozku WBRT (pokud je WBRT nabízena jako záchranná terapie)
Časové okno: 12 měsíců po radiochirurgickém zákroku
|
Procento pacientů, kteří prodělali asymptomatickou a symptomatickou radiační nekrózu, bude uvedeno v tabulkách četností
|
12 měsíců po radiochirurgickém zákroku
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Igor J Barani, MD, University of California, San Francisco
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 12105/12-02
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .