Un estudio de un solo brazo de los resultados neurocognitivos en pacientes con metástasis cerebrales tratados con radiocirugía estereotáctica (SRS)

Este será un ensayo prospectivo, multiinstitucional, no aleatorio, de resultados neurocognitivos en pacientes con múltiples metástasis cerebrales recién diagnosticadas, tratados principalmente con radiocirugía estereotáctica (SRS), específicamente el sistema Gamma Knife (GK). El objetivo del estudio es inscribir a 45 pacientes con 1 a 10 metástasis cerebrales recién diagnosticadas de varios tipos de cáncer primario con el mayor volumen tumoral intracraneal ≤10 cc, ≤15 cc de volumen tumoral total, ausencia de enfermedad leptomeníngea en la resonancia magnética y rendimiento de Karnofsky puntuación de estado (KPS) ≥70 (a menos que se deba a una enfermedad intracraneal), y se espera que KPS mejore a ≥70 con tratamiento. Se espera que los pacientes inscritos tengan una función cognitiva previa al tratamiento bastante buena, definida como puntajes de evaluación de la función neurocognitiva en línea (oNCF) ≥70 (dentro de 2 desviaciones estándar de la media, 100).

Todos los participantes del estudio se someterán a evaluaciones clínicas estándar previas al tratamiento que incluyen: examen clínico/neurológico completo, evaluación del estado funcional, estadificación sistémica y resonancia magnética de diagnóstico del cerebro. Al momento de la inscripción, los pacientes se someterán a una resonancia magnética de alta resolución, que incluye imágenes de densidad de seguimiento (TDI). La función neurocognitiva inicial (NCF, por sus siglas en inglés) se evaluará mediante una batería de prueba en línea breve (20-30 minutos) que pueden completar los pacientes en el hogar, la evaluación CogState (22 minutos), así como mediante una evaluación neuropsicológica integral (2-3 horas). Posteriormente, los pacientes elegibles recibirán un tratamiento radioquirúrgico para sus metástasis cerebrales.

Todos los pacientes tendrán evaluaciones de respuesta al tratamiento cada 10 a 12 semanas que consisten en un examen clínico/neurológico, evaluación del estado funcional, re-estadificación de la enfermedad (si está indicado) y resonancia magnética de diagnóstico del cerebro. Si se identifica una enfermedad progresiva (progresión radiográfica de las lesiones tratadas o nuevas lesiones cerebrales), se considerará a los pacientes para una terapia de "salvamento" que incluirá SRS repetida, radioterapia total del cerebro (WBRT), cirugía con o sin braquiterapia o la mejor terapia de apoyo. cuidado (ej. solo esteroides). La terapia de rescate preferida será SRS siempre que se cumplan los criterios de retratamiento. Junto con resonancias magnéticas clínicas regulares, se obtendrá TDI.

Las pruebas de seguimiento integrales obligatorias realizadas por un neuropsicólogo (1 a 2 horas) se realizarán cada 10 a 12 semanas, comenzando 4 semanas después de completar la SRS, y continuarán en estos intervalos incluso si se administra una terapia de rescate para la recurrencia intracraneal. Las pruebas NCF en línea (oNCF y CogState) se realizarán en el entorno de la oficina el mismo día que una evaluación cognitiva integral. Los pacientes también tendrán la opción de realizar evaluaciones de oNCF basadas en la web desde su hogar, pero con una frecuencia no superior a cada 2 semanas. Estas evaluaciones opcionales no se incluirán en el análisis de datos. Todos los participantes del estudio serán seguidos hasta su muerte o retiro del estudio.

El objetivo principal del estudio es validar la batería oNCF y demostrar la viabilidad de su uso en pacientes con enfermedad cerebral metastásica. Lo primero se logrará correlacionando los hallazgos de la prueba oNCF con los de una evaluación integral de la función neurocognitiva (cNCF) de un neuropsicólogo. Se hará todo lo posible para identificar los correlatos de imágenes de la función neurocognitiva derivados de MRI de alta resolución y TDI. Los datos agregados en combinación con la información sobre la ubicación de la lesión (y el tratamiento correspondiente) deberían proporcionar información única sobre los mecanismos que subyacen a la lesión cerebral relacionada con la radioterapia (RT). Debido a que la terapia de rescate con WBRT también está permitida y probablemente será necesaria en un subconjunto de pacientes, también se pueden obtener algunos conocimientos sobre el alcance relativo, la especificidad y la evolución temporal de la disfunción NCF posterior al tratamiento de cada modalidad de tratamiento.

Los datos obtenidos de este estudio piloto podrían formar la base de futuros ensayos de resultados NCF en pacientes con cáncer, especialmente si se valida la batería de pruebas oNCF, ya que esto puede proporcionar un método rentable para incluir resultados NCF en ensayos clínicos.