Een eenarmige studie van neurocognitieve uitkomsten bij patiënten met hersenmetastasen die worden behandeld met stereotactische radiochirurgie (SRS)
Een eenarmige studie van neurocognitieve uitkomsten bij patiënten met hersenmetastasen die voornamelijk worden behandeld met stereotactische radiochirurgie (SRS)
Het doel van dit onderzoek is na te gaan welke effecten, goede en/of slechte, stereotactische radiochirurgie (Gamma-mes) heeft op hersenmetastasen. Gammames-radiochirurgie is een manier om de hersenen heel gericht te bestralen, zodat nabijgelegen delen van de hersenen zeer weinig worden blootgesteld aan straling. Er zijn geen incisies bij betrokken. Beeldvormingstechnologie wordt gebruikt om de locatie van de tumor te lokaliseren.
In deze studie proberen de onderzoekers ook te achterhalen hoe de tumor en/of behandeling de hersenfunctie in de loop van de tijd beïnvloedt. De onderzoekers zullen dit doen door een reeks neurocognitieve beoordelingen uit te voeren, of tests van geheugen, redeneren en hogere hersenfunctie, vóór de behandeling en met regelmatige tussenpozen na de behandeling.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit wordt een prospectieve, niet-gerandomiseerde, multi-institutionele studie van neurocognitieve uitkomsten bij patiënten met meerdere, nieuw gediagnosticeerde hersenmetastasen die voornamelijk worden behandeld met stereotactische radiochirurgie (SRS), met name het Gamma Knife (GK) -systeem. Het doel van de studie is om 45 patiënten in te schrijven met 1-10 nieuw gediagnosticeerde hersenmetastasen van verschillende primaire kankers met het grootste intracraniale tumorvolume ≤10 cc, ≤15 cc totaal tumorvolume, afwezigheid van leptomeningeale ziekte op MRI en Karnofsky-prestaties status (KPS) score ≥70 (tenzij als gevolg van intracraniale ziekte), en KPS zal naar verwachting verbeteren tot ≥70 met behandeling. Van de ingeschreven patiënten wordt verwacht dat ze een redelijk goede cognitieve functie hebben vóór de behandeling, gedefinieerd als online neurocognitieve functie (oNCF) beoordelingsscores ≥70 (binnen 2 standaarddeviaties van het gemiddelde, 100).
Alle deelnemers aan de studie ondergaan standaard klinische evaluaties voorafgaand aan de behandeling, waaronder: volledig klinisch/neurologisch onderzoek, beoordeling van de prestatiestatus, systemische stadiëring en diagnostische MRI van de hersenen. Na inschrijving ondergaan de patiënten verder een MRI met hoge resolutie, inclusief Track Density Imaging (TDI). De baseline neurocognitieve functie (NCF) zal worden beoordeeld door middel van een korte (20-30 minuten) online testbatterij die door patiënten thuis kan worden ingevuld, CogState-beoordeling (22 minuten), evenals door een uitgebreide neuropsychologische evaluatie (2-3 uur). De patiënten die daarvoor in aanmerking komen, krijgen vervolgens een radiochirurgische behandeling voor hun hersenmetastasen.
Bij alle patiënten wordt elke 10-12 weken een evaluatie van de behandelingsrespons uitgevoerd, bestaande uit een klinisch/neurologisch onderzoek, evaluatie van de prestatiestatus, herstadiëring van de ziekte (indien geïndiceerd) en diagnostische MRI van de hersenen. Als progressieve ziekte wordt geïdentificeerd (radiografische progressie van behandelde laesies of nieuwe hersenlaesies), zullen de patiënten worden overwogen voor "salvage" -therapie, waaronder herhaalde SRS, bestralingstherapie van de hele hersenen (WBRT), chirurgie met of zonder brachytherapie of best ondersteunende zorg (bijv. alleen steroïden). De geprefereerde bergingstherapie is SRS, op voorwaarde dat aan de criteria voor herbehandeling wordt voldaan. Samen met reguliere klinische MRI's zal TDI worden verkregen.
Verplichte uitgebreide vervolgonderzoeken door een neuropsycholoog (1-2 uur) zullen elke 10-12 weken plaatsvinden, beginnend 4 weken na voltooiing van SRS, en zullen met deze tussenpozen worden voortgezet, zelfs als salvagetherapie wordt toegediend voor intracraniaal recidief. Online NCF-testen (oNCF en CogState) vinden op dezelfde dag plaats in de kantooromgeving als een uitgebreide cognitieve beoordeling. Patiënten hebben ook de mogelijkheid om online oNCF-beoordelingen vanuit huis uit te voeren, maar niet vaker dan elke 2 weken. Deze optionele beoordelingen worden niet meegenomen in de data-analyse. Alle studiedeelnemers zullen worden gevolgd tot overlijden of terugtrekking uit de studie.
Het primaire doel van de studie is het valideren van de oNCF-batterij en het aantonen van de haalbaarheid van het gebruik ervan bij patiënten met gemetastaseerde hersenziekte. De eerste zal worden bereikt door de bevindingen van de oNCF-testen te correleren met die van een uitgebreide beoordeling van de neurocognitieve functie (cNCF) van een neuropsycholoog. Er zal alles aan worden gedaan om beeldvormingscorrelaten van neurocognitieve functies te identificeren die zijn afgeleid van hoge-resolutie MRI en TDI. De geaggregeerde gegevens in combinatie met informatie over de locatie van de laesie (en de bijbehorende behandeling) moeten unieke inzichten opleveren in de mechanismen die ten grondslag liggen aan radiotherapie (RT)-gerelateerd hersenletsel. Omdat salvagetherapie met WBRT ook is toegestaan en waarschijnlijk noodzakelijk zal zijn bij een subgroep van patiënten, kunnen er ook enkele inzichten worden verkregen over de relatieve omvang, specificiteit en temporele evolutie van NCF-disfunctie na de behandeling van elke behandelingsmodaliteit.
De gegevens die uit deze pilotstudie zijn verkregen, kunnen de basis vormen voor toekomstige onderzoeken naar NCF-uitkomsten bij kankerpatiënten, vooral als de oNCF-testbatterij is gevalideerd, aangezien dit een kosteneffectieve methode kan zijn om NCF-uitkomsten in klinische onderzoeken op te nemen.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
California
-
San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143
- University of California, San Francisco
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Pathologisch (histologisch of cytologisch) bewezen diagnose van een niet-hematopoëtische maligniteit anders dan kleincellige longkanker en kiemcelmaligniteit binnen 5 jaar na registratie. Als het oorspronkelijke histologische bewijs van maligniteit langer is dan 5 jaar, is pathologische bevestiging vereist (bijv. van extra- of intracraniale ziekte).
- Patiënten met 1-10 meetbare hersenmetastasen op een MRI-scan (contrastversterkte magnetische resonantiebeeldvorming) van diagnostische kwaliteit, verkregen binnen 30 dagen voorafgaand aan registratie.
- Patiënten met ≤10 cc grootste tumorvolume en ≤15 cc totaal tumorvolume.
- Anamnese/lichamelijk onderzoek binnen 30 dagen voorafgaand aan inschrijving.
- Als een open biopsie wordt uitgevoerd, moet de patiënt ten minste een week na de biopsie zijn. Deze vereiste is niet van toepassing op patiënten die stereotactische biopsieën ondergaan.
- Leeftijd ≥18 jaar.
- Karnofsky prestatiestatus ≥70 (RTOG recursieve partitioneringsanalyse (RPA) Klasse I & II).
- Minimale oNCF-score voor behandeling ≥70.
- Patiënten moeten studiespecifieke geïnformeerde toestemming geven voorafgaand aan deelname aan de studie.
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve, kwantitatieve serumzwangerschapstest ondergaan ≤14 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, of een gedocumenteerde reden hebben waarom een dergelijke test niet nodig is (bijv. voorgeschiedenis van afbinden van de eileiders).
- Patiënten moeten vloeiend Engels kunnen spreken en lezen (vereist voor het gebruik van online NCF-testen).
Uitsluitingscriteria:
- Klinisch (bijv. meerdere craniale zenuwdefecten bij afwezigheid van duidelijke radiografische ziekte om de symptomen te verklaren) of radiografisch bewijs van leptomeningeale ziekte.
- Patiënten met meetbare hersenmetastasen als gevolg van kleincellige longkanker en/of kiemcelmaligniteit
- Geen documentatie van eerdere cytotoxische of andere therapie voor maligniteit als een dergelijke therapie eerder is ontvangen. Let op: Dit geldt niet voor patiënten met synchrone metastasen bij initiële diagnose.
- Contra-indicatie voor MR-beeldvorming, zoals geïmplanteerde metalen apparaten of vreemde voorwerpen, ernstige claustrofobie of contra-indicaties voor toediening van contrastmiddelen.
- Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) <60 binnen 6 weken voorafgaand aan registratie.
- Voorafgaande radiotherapie aan de hersenen.
Ernstige, actieve comorbiditeit, als volgt gedefinieerd:
- Instabiele angina pectoris en/of congestief hartfalen waarvoor ziekenhuisopname in de afgelopen 6 maanden nodig was.
- Transmuraal myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden.
- Acute bacteriële of schimmelinfectie waarvoor intraveneuze antibiotica nodig zijn op het moment van registratie.
- Leverinsufficiëntie resulterend in klinische geelzucht en/of stollingsdefecten.
- Exacerbatie van chronische obstructieve longziekte of andere aandoeningen van de luchtwegen die ziekenhuisopname vereisen of die studietherapie uitsluiten op het moment van registratie.
- Ongecontroleerde, klinisch significante hartritmestoornissen.
- Radiologisch of klinisch bewijs van hydrocephalus, of geschiedenis van eerder behandelde hydrocephalus.
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannelijke deelnemers die seksueel actief zijn en geen medisch aanvaardbare vormen van anticonceptie willen/kunnen gebruiken; deze uitsluiting is noodzakelijk omdat de stralingsbehandeling die bij deze studie betrokken is, potentieel teratogeen is.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Stereotactische radiochirurgie (SRS)
Stereotactische radiochirurgische techniek via Gamma Knife® Perfexion™ radiochirurgisch systeem
|
Dosis & voorschrift De dosis wordt voorgeschreven op het isodose-oppervlak, dat de marge van de metastase omvat (50-90% [maximum=100%]), zoals gedefinieerd door doelafbakening op de beeldvormende onderzoeken. De voorgeschreven dosis is afhankelijk van het voorgeschreven isodosevolume (IDV). De voorgeschreven IDV wordt gedefinieerd als het volume (cm3) dat wordt omsloten door de voorgeschreven isodoselijn (IDL).
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gamma mes radiochirurgische behandeling
Tijdsspanne: Baseline en 6 maanden na behandeling
|
Er worden twee korte oNCF-beoordelingen uitgevoerd, ten minste 30 minuten voorafgaand aan een klinische neurocognitieve functie (cNCF)-beoordeling onder leiding van een neuropsycholoog bij baseline en 6 maanden na de Gamma-mesbehandeling om veranderingen in het vermogen van de deelnemers om alle beoordelingen te voltooien te beoordelen.
|
Baseline en 6 maanden na behandeling
|
|
Validatie: om de consistentie in verandering in z-scores te schatten voor online oNCF en uitgebreide klinische neurocognitieve functie (cNCF) neurocognitieve beoordelingen bij aanvang en 6 maanden in de kantoor-/kliniekomgeving.
Tijdsspanne: basislijn en 6 maanden na radiochirurgie
|
|
basislijn en 6 maanden na radiochirurgie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Haalbaarheid: Aantonen dat ten minste 95% van de deelnemers ten opzichte van de uitgangswaarde en 12 maanden na de behandeling geen verandering zal ondergaan in hun vermogen om de online beoordeling van de neurocognitieve functie (oNCF) te voltooien.
Tijdsspanne: baseline en 12 maanden na de therapie.
|
Er zullen twee korte online neurocognitieve (oNCF) beoordelingen worden uitgevoerd.
Alle patiënten moeten een oNCF-test ondergaan, ten minste 30 minuten voorafgaand aan een klinische neurocognitieve functie (cNCF)-beoordeling onder leiding van een neuropsycholoog.
|
baseline en 12 maanden na de therapie.
|
|
- Validatie: om consistentie en verandering in scores te schatten voor online neurocognitieve (oNCF) en uitgebreide klinische neurocognitieve functie (cNCF) beoordelingen over alle studietijdstippen.
Tijdsspanne: baseline en 12 maanden na de behandeling.
|
Om consistentie in verandering in scores voor oNCF- en cNCF-beoordelingen op alle studietijdstippen te schatten.
Deze beoordeling van verandering in de loop van de tijd kan worden bereikt door gebruik te maken van een analyse van het covariantiemodel dat de uitkomst van de continue beoordeling relateert aan de classificatiefactor (oNCF of cNCF) en de continue covariabele, de tijd van het neurocognitieve onderzoek, evenals een interactieterm.
Schattingen van nul voor de interactieterm en classificatiefactor duiden op consistentie.
|
baseline en 12 maanden na de behandeling.
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Bepalen welke zorgkostengegevens kunnen worden verzameld bij patiënten met gemetastaseerde ziekte met als doel de relatieve zorgkosten van de Gamma Knife radiochirurgie te schatten (prospectieve kostengegevensverzameling).
Tijdsspanne: De deelnemers worden gevolgd gedurende het verblijf in het ziekenhuis en de eerste follow-up, naar verwachting gemiddeld 6 weken
|
De factureringsgegevens zullen tijdens de proefperiode elk kwartaal worden verkregen van de afdelingen radiotherapie, oncologie, neurochirurgie en facturering van ziekenhuizen.
Een 'Medicare'-kostenbenadering zet ziekenhuiskosten om in kosten, gebruikmakend van openbaar beschikbare informatie uit Medicare-kostenrapporten.
Kosten worden niet openbaar gemaakt.
Er wordt niet om bedrijfseigen kostenboekhoudkundige informatie gevraagd.
Het doel van deze gegevensverzameling is om te bepalen welke gegevens kunnen worden verzameld bij patiënten met gemetastaseerde ziekte in het kader van een multi-institutionele studie.
Aangezien deze aanpak nog niet eerder is toegepast in een context van een prospectieve, multi-institutionele klinische studie bij een patiëntenpopulatie met gemetastaseerde ziekte, zal elke post-hocanalyse afhankelijk zijn van de beschikbaarheid van de verzamelde gegevens, maar zal alles in het werk worden gesteld om vast te stellen directe en indirecte kosten van de studiebehandelingen.
|
De deelnemers worden gevolgd gedurende het verblijf in het ziekenhuis en de eerste follow-up, naar verwachting gemiddeld 6 weken
|
|
Documenteer de incidentie van asymptomatische en symptomatische stralingsnecrose bij patiënten die zijn behandeld met gammames-radiochirurgie met of zonder bestralingstherapie van de hele hersenen WBRT (als WBRT wordt aangeboden als salvage-therapie)
Tijdsspanne: 12 maanden na radiochirurgie
|
Het percentage patiënten dat asymptomatische en symptomatische stralingsnecrose ervaart, wordt weergegeven in frequentietabellen
|
12 maanden na radiochirurgie
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie stoel: Igor J Barani, MD, University of California, San Francisco
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 12105/12-02
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .