En enkeltarmsstudie av nevrokognitive utfall hos pasienter med hjernemetastaser som håndteres med stereootaktisk radiokirurgi (SRS)
En enkeltarmsstudie av nevrokognitive utfall hos pasienter med hjernemetastaser som primært håndteres med stereootaktisk radiokirurgi (SRS)
Hensikten med denne studien er å finne ut hvilke effekter, god og/eller dårlig, stereotaktisk radiokirurgi (Gamma-kniv) har på hjernemetastaser. Gammakniv-strålekirurgi er en måte å gi strålebehandling til hjernen på en veldig fokusert måte, slik at nærliggende deler av hjernen får svært lite eksponering for stråling. Ingen snitt er involvert. Bildeteknologi brukes til å finne plasseringen av svulsten.
I denne studien prøver etterforskerne også å finne ut hvordan svulsten og/eller behandlingen påvirker hjernens funksjon over tid. Etterforskerne vil gjøre dette ved å utføre en rekke nevrokognitive vurderinger, eller tester av hukommelse, resonnement og høyere hjernefunksjon, før behandling og med jevne mellomrom etter behandling.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette vil være en prospektiv, multi-institusjon, ikke-randomisert studie av nevrokognitive utfall hos pasienter med flere, nydiagnostiserte hjernemetastaser administrert primært med stereotaktisk radiokirurgi (SRS), nærmere bestemt Gamma Knife (GK) systemet. Målet med studien er å inkludere 45 pasienter med 1-10 nydiagnostiserte hjernemetastaser fra varierte primære kreftformer med det største intrakranielle tumorvolum ≤10 cc, ≤15 cc totalt tumorvolum, fravær av leptomeningeal sykdom på MR og Karnofsky-ytelse status (KPS) score ≥70 (med mindre det skyldes intrakraniell sykdom), og KPS forventes å forbedres til ≥70 med behandling. De påmeldte pasientene forventes å ha ganske god kognitiv funksjon før behandling, definert som online nevrokognitiv funksjon (oNCF) vurderingsscore ≥70 (innenfor 2 standardavvik fra gjennomsnittet, 100).
Alle studiedeltakere vil gjennomgå standard kliniske evalueringer før behandling som inkluderer: komplett klinisk/nevrologisk undersøkelse, vurdering av ytelsesstatus, systemisk iscenesettelse og diagnostisk MR av hjernen. Ved innrullering vil pasientene videre gjennomgå høyoppløselig MR, inkludert spordensitetsavbildning (TDI). Den grunnleggende nevrokognitive funksjonen (NCF) vil bli vurdert av et kort (20-30 minutter) online testbatteri som kan fullføres av pasienter hjemme, CogState-vurdering (22 minutter), samt av en omfattende nevropsykologisk evaluering (2-3 timer). De kvalifiserte pasientene vil deretter fortsette å motta en radiokirurgisk behandling for hjernemetastaser.
Alle pasienter vil ha behandlingsresponsvurderinger hver 10.-12. uke bestående av en klinisk/nevrologisk undersøkelse, evaluering av ytelsesstatus, sykdomsre-stadie (hvis indisert) og diagnostisk MR av hjernen. Hvis progredierende sykdom blir identifisert (radiografisk progresjon av behandlede lesjoner eller nye hjernelesjoner), vil pasientene bli vurdert for "redningsbehandling" som vil inkludere gjentatt SRS, helhjernestrålebehandling (WBRT), kirurgi med eller uten brakyterapi eller best støttende omsorg (f.eks. bare steroider). Den foretrukne bergingsterapien vil være SRS forutsatt at gjenbehandlingskriteriene er oppfylt. Sammen med vanlige kliniske MR-er vil TDI bli innhentet.
Obligatorisk omfattende oppfølgingstesting av nevropsykolog (1-2 timer) vil skje hver 10.-12. uke, med start 4 uker etter fullført SRS, og vil fortsette med disse intervallene selv om det gis bergingsbehandling ved intrakranielt residiv. Online NCF-testing (oNCF og CogState) vil finne sted i kontormiljøet samme dag som en omfattende kognitiv vurdering. Pasienter vil også ha muligheten til å gjøre nettbaserte onNCF-vurderinger hjemmefra, men ikke oftere enn annenhver uke. Disse valgfrie vurderingene vil ikke inngå i dataanalysen. Alle studiedeltakere vil bli fulgt frem til død eller tilbaketrekning fra studien.
Hovedmålet med studien er å validere oNCF-batteriet og å demonstrere gjennomførbarheten av dets bruk hos pasienter med metastatisk hjernesykdom. Førstnevnte vil bli oppnådd ved å korrelere funnene fra oNCF-testingen med funnene fra en omfattende nevrokognitiv funksjon (cNCF) vurdering av en nevropsykolog. Ethvert forsøk vil bli gjort for å identifisere bildekorrelater av nevrokognitiv funksjon avledet fra høyoppløselig MR og TDI. De samlede dataene i kombinasjon med informasjon om lesjonslokalisering (og den tilsvarende behandlingen) skal gi unik innsikt i mekanismer som ligger til grunn for stråleterapi (RT)-relatert hjerneskade. Fordi bergingsterapi med WBRT også er tillatt og sannsynligvis vil være nødvendig hos en undergruppe av pasienter, kan det også oppnås noen innsikt i den relative utstrekningen, spesifisiteten og den tidsmessige utviklingen av NCF-dysfunksjon etter behandling for hver behandlingsmodalitet.
Dataene oppnådd fra denne pilotstudien kan danne grunnlaget for fremtidige studier av NCF-utfall hos kreftpasienter, spesielt hvis onNCF-testbatteriet er validert da dette kan gi en kostnadseffektiv metode for å inkludere NCF-utfall i kliniske studier.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
California
-
San Francisco, California, Forente stater, 94143
- University of California, San Francisco
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Patologisk (histologisk eller cytologisk) påvist diagnose av annen ikke-hematopoetisk malignitet enn småcellet lungekreft og kimcelle-malignitet innen 5 år etter registrering. Hvis det opprinnelige histologiske beviset på malignitet er større enn 5 år, kreves patologisk bekreftelse (f.eks. fra ekstra- eller intrakraniell sykdom).
- Pasienter med 1-10 målbare hjernemetastaser på en kontrastforsterket magnetisk resonanstomografi (MRI)-skanning av diagnostisk kvalitet oppnådd innen 30 dager før registrering.
- Pasienter med ≤10 cc største tumorvolum og ≤15 cc totalt tumorvolum.
- Anamnese/fysisk undersøkelse innen 30 dager før registrering.
- Dersom åpen biopsi utføres, må pasienten være minst en uke etter biopsi. Dette kravet gjelder ikke for pasienter som gjennomgår stereotaktiske biopsier.
- Alder ≥18 år.
- Karnofsky ytelsesstatus ≥70 (RTOG rekursiv partisjonsanalyse (RPA) klasse I og II).
- Minimum forbehandling påNCF-score ≥70.
- Pasienter må gi studiespesifikt informert samtykke før studiestart.
- Kvinner i fertil alder må ha en negativ, kvantitativ serumgraviditetstest ≤14 dager før studiestart, eller ha en dokumentert grunn til at en slik test ikke er nødvendig (f. historie med tubal ligering).
- Pasienter må kunne snakke og lese engelsk flytende (påkrevd for bruk av online NCF-testing).
Ekskluderingskriterier:
- Klinisk (f.eks. multiple kranialnervemangel i fravær av åpenbar radiografisk sykdom for å forklare symptomer) eller radiografisk bevis på leptomeningeal sykdom.
- Pasienter med målbare hjernemetastaser som følge av småcellet lungekreft og/eller kimcelle-malignitet
- Ingen dokumentasjon på tidligere cellegift eller annen behandling for malignitet dersom slik behandling tidligere er mottatt. Merk: Dette gjelder ikke pasienter med synkrone metastaser ved første diagnose.
- Kontraindikasjoner for MR-avbildning, som implanterte metallenheter eller fremmedlegemer, alvorlig klaustrofobi eller kontraindikasjoner for administrering av kontrastmiddel.
- Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) <60 innen 6 uker før registrering.
- Tidligere strålebehandling til hjernen.
Alvorlig, aktiv komorbiditet, definert som følger:
- Ustabil angina og/eller kongestiv hjertesvikt som krever sykehusinnleggelse i løpet av de siste 6 månedene.
- Transmuralt hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene.
- Akutt bakteriell eller soppinfeksjon som krever intravenøs antibiotika på registreringstidspunktet.
- Leverinsuffisiens som resulterer i klinisk gulsott og/eller koagulasjonsdefekter.
- Kronisk obstruktiv lungesykdom forverring eller annen luftveissykdom som krever sykehusinnleggelse, eller utelukker studieterapi på registreringstidspunktet.
- Ukontrollerte, klinisk signifikante hjertearytmier.
- Radiologiske eller kliniske tegn på hydrocephalus, eller historie med tidligere behandlet hydrocephalus.
- Kvinner i fertil alder og mannlige deltakere som er seksuelt aktive og ikke vil/i stand til å bruke medisinsk akseptable former for prevensjon; denne ekskluderingen er nødvendig fordi strålebehandlingen involvert i denne studien er potensielt teratogent.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Stereotaktisk radiokirurgi (SRS)
Stereotaktisk radiokirurgisk teknikk via Gamma Knife® Perfexion™ radiokirurgisk system
|
Dose og resept Dosen vil bli foreskrevet til isodoseoverflaten, som omfatter marginen av metastasen (50-90 % [maksimum=100 %]), som definert av målavgrensningen på bildestudiene. Den foreskrevne dosen er avhengig av reseptbelagte isodosevolum (IDV). Den reseptbelagte IDV er definert som volumet (cm3) som er omfattet av den reseptbelagte isodoselinjen (IDL).
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gammakniv radiokirurgisk behandling
Tidsramme: Baseline og 6 måneder etter behandling
|
To korte onNCF-vurderinger vil bli utført minst 30 minutter før en klinisk nevrokognitiv funksjon (cNCF)-vurderinger ledet av en nevropsykolog ved baseline og 6 måneder etter gammaknivbehandling for å vurdere endringer i deltakernes evne til å fullføre alle vurderinger.
|
Baseline og 6 måneder etter behandling
|
|
Validering: For å estimere konsistens i endring i z-score for online onNCF og omfattende nevrokognitive vurderinger av klinisk nevrokognitiv funksjon (cNCF) ved baseline og 6 måneder i kontor/klinikk.
Tidsramme: baseline og 6 måneder etter radiokirurgi
|
|
baseline og 6 måneder etter radiokirurgi
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
- Gjennomførbarhet: Å demonstrere at minst 95 % av deltakerne ikke vil ha noen endring fra baseline og 12 måneder etter behandling i deres evne til å fullføre den elektroniske nevrokognitive funksjonen (onNCF) vurdering.
Tidsramme: baseline og 12 måneder etter behandling.
|
To korte online nevrokognitive (oNCF) vurderinger vil bli utført.
Alle pasienter vil bli pålagt å fullføre onNCF-testing minst 30 minutter før en klinisk nevrokognitiv funksjon (cNCF) vurdering ledet av en nevropsykolog.
|
baseline og 12 måneder etter behandling.
|
|
- Validering: For å estimere konsistens og endring i poengsum for online nevrokognitiv (oNCF) og omfattende klinisk nevrokognitiv funksjon (cNCF) vurderinger over alle studietidspunkter.
Tidsramme: baseline og 12 måneder etter behandling.
|
For å estimere konsistens i endring i poengsum for onNCF- og cNCF-vurderinger på alle studietidspunkter.
Denne vurderingen av endring over tid kan oppnås ved å bruke en analyse av kovariansmodell som relaterer det kontinuerlige vurderingsresultatet til klassifiseringsfaktoren (oNCF eller cNCF) og den kontinuerlige kovarianten, tidspunktet for nevrokognitiv undersøkelse, samt et interaksjonsbegrep.
Anslag på null for interaksjonsleddet og klassifiseringsfaktoren vil indikere konsistens.
|
baseline og 12 måneder etter behandling.
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
For å finne ut hvilke helsekostnadsdata som kan samles inn hos pasienter med metastatisk sykdom med sikte på å estimere de relative helsekostnadene ved radiokirurgi med gammakniv (innsamling av prospektive kostnadsdata).
Tidsramme: Deltakerne vil bli fulgt under varigheten av sykehusoppholdet og første oppfølging, et forventet gjennomsnitt på 6 uker
|
Faktureringsdataene vil bli innhentet fra strålingsonkologi, nevrokirurgi og sykehusfaktureringsavdelinger i løpet av prøveperioden hvert kvartal.
En "Medicare" kostnadstilnærming vil konvertere sykehusavgifter til kostnader, ved å bruke offentlig tilgjengelig informasjon fra Medicare kostnadsrapporter.
Avgifter vil ikke bli rapportert offentlig.
Regnskapsinformasjon for proprietære kostnader vil ikke bli etterspurt.
Formålet med denne datainnsamlingen er å finne ut hvilke data som kan samles inn hos pasienter med metastatisk sykdom innenfor en kontekst av en multi-institusjonell studie.
Siden denne tilnærmingen ikke tidligere har blitt gjort i en kontekst av en prospektiv, multi-institusjonell klinisk studie i en pasientpopulasjon med metastatisk sykdom, vil enhver post hoc-analyse være underlagt tilgjengeligheten av de innsamlede dataene, men alle forsøk vil bli gjort for å bestemme direkte og indirekte kostnader ved studiebehandlingene.
|
Deltakerne vil bli fulgt under varigheten av sykehusoppholdet og første oppfølging, et forventet gjennomsnitt på 6 uker
|
|
Dokumenter forekomsten av asymptomatisk og symptomatisk strålenekrose hos pasienter behandlet med gammakniv-strålekirurgi med eller uten helhjernestrålebehandling WBRT (hvis WBRT tilbys som bergingsterapi)
Tidsramme: 12 måneder etter radiosuging
|
Prosentandelen av pasienter som opplever asymptomatisk og symptomatisk strålenekrose vil bli oppgitt i frekvenstabeller
|
12 måneder etter radiosuging
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studiestol: Igor J Barani, MD, University of California, San Francisco
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 12105/12-02
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .