立体定向放射外科 (SRS) 治疗的脑转移患者神经认知结果的单臂研究

这将是一项前瞻性、多机构、非随机试验，主要针对主要采用立体定向放射外科 (SRS)，特别是伽玛刀 (GK) 系统进行治疗的多发性新诊断脑转移患者的神经认知结果进行试验。 该研究的目标是招募 45 名患者，这些患者有 1-10 例新诊断的不同原发性癌症的脑转移，最大颅内肿瘤体积≤10 cc，总肿瘤体积≤15 cc，MRI 上没有软脑膜疾病，并且具有 Karnofsky 表现状态（KPS）评分≥70（除非由于颅内疾病），并且 KPS 有望通过治疗改善至≥70。 预计入组患者具有相当良好的治疗前认知功能，定义为在线神经认知功能（oNCF）评估分数≥70（均值 100 的 2 个标准差以内）。

所有研究参与者都将接受标准的治疗前临床评估，包括：完整的临床/神经系统检查、体能状态评估、系统分期和脑部诊断性 MRI。 入组后，患者将进一步接受高分辨率 MRI，包括径迹密度成像 (TDI)。 基线神经认知功能 (NCF) 将通过一个简短的（20-30 分钟）在线测试电池进行评估，该电池测试可由患者在家完成，CogState 评估（22 分钟），以及全面的神经心理学评估（2-3小时）。 符合条件的患者随后将继续接受针对脑转移的放射外科治疗。

所有患者将每 10-12 周接受一次治疗反应评估，包括临床/神经系统检查、体能状态评估、疾病重新分期（如果有指示）和脑部诊断 MRI。 如果确定疾病进展（治疗的病灶或新脑病灶的放射学进展），将考虑对患者进行“挽救”治疗，包括重复 SRS、全脑放射治疗 (WBRT)、有或没有近距离放射治疗的手术或最佳支持护理（例如 仅类固醇）。 如果满足再治疗标准，首选的补救疗法将是 SRS。 连同常规的临床 MRI，将获得 TDI。

神经心理学家（1-2 小时）的强制性综合随访测试将每 10-12 周进行一次，从 SRS 完成后 4 周开始，并且即使对颅内复发进行了补救治疗，也将以这些间隔继续进行。 在线 NCF 测试（oNCF 和 CogState）将在综合认知评估的同一天在办公室进行。 患者还可以选择在家中进行基于网络的 oNCF 评估，但频率不会超过每 2 周一次。 这些可选评估将不包括在数据分析中。 将跟踪所有研究参与者直至死亡或退出研究。

该研究的主要目的是验证 oNCF 电池并证明其在转移性脑病患者中使用的可行性。 前者将通过将 oNCF 测试的结果与神经心理学家的综合神经认知功能 (cNCF) 评估的结果相关联来完成。 将尽一切努力确定源自高分辨率 MRI 和 TDI 的神经认知功能的成像相关性。 汇总数据与病灶位置信息（以及相应的治疗）相结合，应该可以对放射治疗 (RT) 相关脑损伤的潜在机制提供独特的见解。 因为 WBRT 的挽救治疗也被允许并且可能在一部分患者中是必要的，所以还可以获得关于每种治疗方式的治疗后 NCF 功能障碍的相对程度、特异性和时间演变的一些见解。

从这项试点研究中获得的数据可以构成未来癌症患者 NCF 结果试验的基础，特别是如果 oNCF 测试组合得到验证，因为这可能为将 NCF 结果纳入临床试验提供一种具有成本效益的方法。