Eine einarmige Studie zu neurokognitiven Ergebnissen bei Patienten mit Hirnmetastasen, die mit stereotaktischer Radiochirurgie (SRS) behandelt wurden

Dies wird eine prospektive, institutionenübergreifende, nicht randomisierte Studie zu neurokognitiven Ergebnissen bei Patienten mit mehreren neu diagnostizierten Hirnmetastasen sein, die hauptsächlich mit stereotaktischer Radiochirurgie (SRS), insbesondere dem Gamma Knife (GK)-System, behandelt werden. Das Ziel der Studie ist die Aufnahme von 45 Patienten mit 1–10 neu diagnostizierten Hirnmetastasen aus verschiedenen primären Krebsarten mit dem größten intrakraniellen Tumorvolumen von ≤ 10 cc, ≤ 15 cc Gesamttumorvolumen, Fehlen einer leptomeningealen Erkrankung im MRT und Karnofsky-Leistung Status (KPS)-Score ≥ 70 (außer aufgrund einer intrakraniellen Erkrankung) und KPS wird sich voraussichtlich mit der Behandlung auf ≥ 70 verbessern. Es wird erwartet, dass die aufgenommenen Patienten vor der Behandlung eine ziemlich gute kognitive Funktion haben, definiert als Online-Bewertung der neurokognitiven Funktion (oNCF) von ≥ 70 (innerhalb von 2 Standardabweichungen vom Mittelwert, 100).

Alle Studienteilnehmer werden standardmäßigen klinischen Untersuchungen vor der Behandlung unterzogen, die Folgendes umfassen: vollständige klinische/neurologische Untersuchung, Bewertung des Leistungsstatus, systemische Einstufung und diagnostische MRT des Gehirns. Nach der Aufnahme werden die Patienten außerdem einer hochauflösenden MRT unterzogen, einschließlich Spurdichtebildgebung (TDI). Die neurokognitive Grundfunktion (NCF) wird durch eine kurze (20-30 Minuten) Online-Testbatterie, die von den Patienten zu Hause ausgefüllt werden kann, eine CogState-Bewertung (22 Minuten) sowie durch eine umfassende neuropsychologische Bewertung (2-3 Std). Die geeigneten Patienten erhalten anschließend eine radiochirurgische Behandlung ihrer Hirnmetastasen.

Bei allen Patienten wird alle 10-12 Wochen eine Beurteilung des Ansprechens auf die Behandlung durchgeführt, die aus einer klinischen/neurologischen Untersuchung, einer Bewertung des Leistungsstatus, einem Re-Staging der Krankheit (falls angezeigt) und einer diagnostischen MRT des Gehirns besteht. Wenn eine fortschreitende Erkrankung festgestellt wird (röntgenologisches Fortschreiten der behandelten Läsionen oder neue Hirnläsionen), werden die Patienten für eine „Salvage“-Therapie in Betracht gezogen, die eine wiederholte SRS, Ganzhirnstrahlentherapie (WBRT), eine Operation mit oder ohne Brachytherapie oder die beste unterstützende Behandlung umfasst Pflege (zB. nur Steroide). Die bevorzugte Salvage-Therapie ist SRS, vorausgesetzt, dass die Kriterien für eine erneute Behandlung erfüllt sind. Zusammen mit regelmäßigen klinischen MRTs wird TDI erhalten.

Obligatorische umfassende Nachsorgeuntersuchungen durch einen Neuropsychologen (1-2 Stunden) erfolgen alle 10-12 Wochen, beginnend 4 Wochen nach Abschluss der SRS, und werden in diesen Intervallen fortgesetzt, selbst wenn eine Salvage-Therapie für ein intrakraniales Rezidiv verabreicht wird. Der Online-NCF-Test (oNCF und CogState) findet am selben Tag wie eine umfassende kognitive Bewertung im Büro statt. Patienten haben auch die Möglichkeit, webbasierte oNCF-Bewertungen von zu Hause aus durchzuführen, jedoch nicht häufiger als alle 2 Wochen. Diese optionalen Bewertungen werden nicht in die Datenanalyse einbezogen. Alle Studienteilnehmer werden bis zum Tod oder Ausscheiden aus der Studie nachbeobachtet.

Das Hauptziel der Studie ist es, die oNCF-Batterie zu validieren und die Machbarkeit ihres Einsatzes bei Patienten mit metastasierter Hirnerkrankung zu demonstrieren. Ersteres wird erreicht, indem die Ergebnisse des oNCF-Tests mit denen einer umfassenden neurokognitiven Funktionsbewertung (cNCF) eines Neuropsychologen korreliert werden. Es wird jeder Versuch unternommen, bildgebende Korrelate der neurokognitiven Funktion zu identifizieren, die aus hochauflösender MRT und TDI abgeleitet wurden. Die aggregierten Daten in Kombination mit Informationen über den Ort der Läsion (und die entsprechende Behandlung) sollten einzigartige Einblicke in die Mechanismen liefern, die einer durch Strahlentherapie (RT) verursachten Hirnverletzung zugrunde liegen. Da eine Salvage-Therapie mit WBRT ebenfalls zulässig und wahrscheinlich bei einer Untergruppe von Patienten erforderlich sein wird, können auch einige Erkenntnisse über das relative Ausmaß, die Spezifität und die zeitliche Entwicklung der NCF-Dysfunktion nach der Behandlung jeder Behandlungsmodalität gewonnen werden.

Die aus dieser Pilotstudie gewonnenen Daten könnten die Grundlage für zukünftige Studien zu NCF-Ergebnissen bei Krebspatienten bilden, insbesondere wenn die oNCF-Testbatterie validiert wird, da dies eine kostengünstige Methode zur Einbeziehung von NCF-Ergebnissen in klinische Studien darstellen könnte.