Uno studio a braccio singolo sugli esiti neurocognitivi nei pazienti con metastasi cerebrali gestiti con radiochirurgia stereotassica (SRS)

Questo sarà uno studio prospettico, multi-istituzionale e non randomizzato sugli esiti neurocognitivi in ​​pazienti con metastasi cerebrali multiple di nuova diagnosi gestite principalmente con radiochirurgia stereotassica (SRS), in particolare il sistema Gamma Knife (GK). L'obiettivo dello studio è arruolare 45 pazienti con 1-10 metastasi cerebrali di nuova diagnosi da vari tumori primari con il più grande volume di tumore intracranico ≤10 cc, volume totale del tumore ≤15 cc, assenza di malattia leptomeningea alla risonanza magnetica e prestazioni di Karnofsky punteggio di stato (KPS) ≥70 (a meno che non sia dovuto a malattia intracranica) e KPS dovrebbe migliorare a ≥70 con il trattamento. Ci si aspetta che i pazienti arruolati abbiano una funzione cognitiva pre-trattamento abbastanza buona, definita come punteggi di valutazione della funzione neurocognitiva online (oNCF) ≥70 (entro 2 deviazioni standard della media, 100).

Tutti i partecipanti allo studio saranno sottoposti a valutazioni cliniche pre-trattamento standard che includono: esame clinico/neurologico completo, valutazione dello stato delle prestazioni, stadiazione sistemica e risonanza magnetica diagnostica del cervello. Al momento dell'arruolamento, i pazienti saranno ulteriormente sottoposti a risonanza magnetica ad alta risoluzione, inclusa l'imaging della densità della traccia (TDI). La funzione neurocognitiva di base (NCF) sarà valutata da una breve batteria di test online (20-30 minuti) che può essere completata dai pazienti a casa, valutazione CogState (22 minuti), nonché da una valutazione neuropsicologica completa (2-3 ore). I pazienti eleggibili andranno successivamente a ricevere un trattamento radiochirurgico per le loro metastasi cerebrali.

Tutti i pazienti saranno sottoposti a valutazioni della risposta al trattamento ogni 10-12 settimane consistenti in un esame clinico/neurologico, valutazione dello stato delle prestazioni, ri-stadiazione della malattia (se indicata) e risonanza magnetica diagnostica del cervello. Se viene identificata una malattia progressiva (progressione radiografica delle lesioni trattate o nuove lesioni cerebrali), i pazienti saranno presi in considerazione per la terapia di "salvataggio" che includerà la ripetizione della SRS, la radioterapia dell'intero cervello (WBRT), la chirurgia con o senza brachiterapia o il miglior supporto cura (es. solo steroidi). La terapia di salvataggio preferita sarà SRS a condizione che i criteri di ritrattamento siano soddisfatti. Insieme alle regolari risonanze magnetiche cliniche, sarà ottenuto il TDI.

Il test di follow-up completo obbligatorio da parte di un neuropsicologo (1-2 ore) si verificherà ogni 10-12 settimane, a partire da 4 settimane dopo il completamento della SRS, e continuerà a questi intervalli anche se viene somministrata la terapia di salvataggio per la recidiva intracranica. I test NCF online (oNCF e CogState) si svolgeranno in ufficio lo stesso giorno di una valutazione cognitiva completa. I pazienti avranno anche la possibilità di eseguire valutazioni oNCF basate sul web da casa, ma non più frequentemente di ogni 2 settimane. Queste valutazioni facoltative non saranno incluse nell'analisi dei dati. Tutti i partecipanti allo studio saranno seguiti fino alla morte o al ritiro dallo studio.

Lo scopo principale dello studio è convalidare la batteria oNCF e dimostrare la fattibilità del suo utilizzo in pazienti con malattia cerebrale metastatica. Il primo sarà realizzato correlando i risultati del test oNCF con quelli di una valutazione completa della funzione neurocognitiva (cNCF) di un neuropsicologo. Verrà fatto ogni tentativo per identificare i correlati di imaging della funzione neurocognitiva derivata da MRI ad alta risoluzione e TDI. I dati aggregati in combinazione con le informazioni sulla posizione della lesione (e il trattamento corrispondente) dovrebbero fornire approfondimenti unici sui meccanismi che sono alla base della lesione cerebrale correlata alla radioterapia (RT). Poiché anche la terapia di salvataggio con WBRT è consentita e sarà probabilmente necessaria in un sottogruppo di pazienti, è possibile acquisire alcune informazioni sull'estensione relativa, la specificità e l'evoluzione temporale della disfunzione NCF post-trattamento di ciascuna modalità di trattamento.

I dati ottenuti da questo studio pilota potrebbero costituire la base di futuri studi sugli esiti della NCF nei pazienti oncologici, soprattutto se la batteria di test oNCF viene convalidata in quanto ciò potrebbe fornire un metodo conveniente per includere gli esiti della NCF negli studi clinici.