177 Predikce léčby lutecium-oktreotátem pomocí multimodalitního zobrazování u refrakterních NET (LUMEN)

Kritéria pro zařazení:

Podle pacienta:

1. Věk vyšší nebo rovný 18 letům.
2. Histologicky ověřené pokročilé GEP-NETy.

3. Progrese onemocnění definovaná takto (alespoň jedna z následujících):

   - radiologická progrese onemocnění (podle RECIST 1.1) na MRI nebo CT za posledních 12 měsíců nebo

   - Progrese onemocnění na zobrazení somatostatinových receptorů, PET/CT nebo SPECT/CT za posledních 12 měsíců [objevení nové léze (lézí) nebo zvětšení průměru transaxiální roviny o více než 30 % při stejné zobrazovací metodě] Or

   - Obě následující kritéria (a+b):

   1. klinická progrese:

      • trvalé (po dobu delší než 2 týdny) zvýšení frekvence příznaků souvisejících s hormonální hypersekrecí specifických pro NET o 50 % nebo,
      • trvalé (po dobu delší než 2 týdny) zvýšení závažnosti o 1 stupeň (podle NCI-CTCAE verze 4.03).
   2. biochemická progrese: zvýšením NET-specifických nádorových markerů (plazmatický Chromogranin A, plasmatický NSE, moč 5-HIAA nebo jiné) ve dvou po sobě jdoucích měřeních.
4. Onemocnění odolné vůči SSA a/nebo standardní systémové léčbě dostupné v Belgii v době kritérií pro zařazení.
5. Dlouhodobě působící SSA by měly být vysazeny alespoň 4 týdny před datem zahájení studie a v případě potřeby by měly být převedeny na krátkodobě působící analogy, které by měly být vysazeny 48 hodin před datem léčby.
6. Přiměřená funkce ledvin s GFR ≥ 50 ml/min/1,73 m2 (vyhodnoceno testem 51Cr-EDTA).
7. Adekvátní funkce kostní dřeně s hemoglobinem ≥ 9 g/dl; neutrofil ≥ 1,5·103/ul; počet krevních destiček ≥ 100·103/μl.
8. Adekvátní jaterní funkce s celkovým bilirubinem ≤ 2 x ULN a transaminázami ≤ 5 x ULN, sérový albumin > 3 g/dl s normálním protrombinovým časem (> 70 %).
9. Stav výkonu ECOG ≤ 1.
10. Ženy ve fertilním věku a muži s partnerkami ve fertilním věku musí souhlasit s používáním vysoce účinné formy antikoncepce po dobu účasti ve studii a až šest měsíců po ukončení léčby. Těhotenský test (sérum) musí být proveden do 4 týdnů před zařazením u každé pacientky ve fertilním věku a musí být negativní.
11. Písemný informovaný souhlas pacienta získaný před jakýmkoli postupem studie.

12. Všechny nezbytné základní postupy by měly být provedeny do 4 týdnů před první injekcí 177Lu-oktreotátu (D0).

    Na základě lézí:

13. Pacient musí mít alespoň jednu cílovou lézi splňující všechna níže uvedená kritéria:

    • Na 68Ga-oktreotátu PET/CT: vychytávání nádorem vyšší než fyziologické vychytávání v játrech (III. nebo IV. stupeň Rotterdamského vizuálního skóre) u léze s nejdelším průměrem transaxiální roviny ≥20 mm (měřeno na CT, součást PET/CT );
    • Alespoň jedna z těchto lézí je morfologicky měřitelná podle RECIST 1.1 a progresivní na MRI (nebo CT, pokud MRI nelze použít);
    • Cílová léze by neměla být předtím ozařována.

Kritéria vyloučení:

1. Resekabilní nádor s kurativním záměrem.
2. Jakýkoli větší chirurgický zákrok během posledních 6 týdnů před zařazením do studie
3. Radioterapie, chemoterapie, embolizace, savčí cíl rapamycinu (mTOR)-inhibitory, inhibitory receptorové tyrosinkinázy, interferon nebo jiná zkoumaná terapie během posledních 12 týdnů před zařazením do studie.
4. Difuzní infiltrace kostní dřeně na výchozím 68Ga-oktreotátu PET/CT potvrzená MRI.
5. Předcházející zevní radioterapie ledvin nebo více než 25 % kostní dřeně.
6. Pacienti se známými nekontrolovanými metastázami v mozku.
7. Pacienti se závažným zdravotním, neuropsychiatrickým nebo chirurgickým stavem, v současnosti nekontrolovaným léčbou, který podle názoru zkoušejícího může narušit dokončení studie.
8. Těhotné nebo kojící pacientky.
9. Ženy ve fertilním věku a muži s partnerkami ve fertilním věku odmítající adekvátní antikoncepci.