177Lutetium-octreotaat behandelingsvoorspelling met behulp van multimodaliteitsbeeldvorming in refractaire NET's (LUMEN)

Inclusiecriteria:

Patiëntgebaseerd:

1. Leeftijd boven of gelijk aan 18 jaar.
2. Histologisch bewezen geavanceerde GEP-NET's.

3. Ziekteprogressie als volgt gedefinieerd (ten minste een van de volgende):

   - Radiologische ziekteprogressie (volgens RECIST 1.1) op een MRI of CT gedurende de laatste 12 maanden Of

   - Ziekteprogressie op een somatostatinereceptor-beeldvorming, PET/CT of SPECT/CT gedurende de afgelopen 12 maanden [verschijnen van nieuwe laesie(s) of toename van de transaxiale vlakdiameter van meer dan 30% op dezelfde beeldvormende modaliteit] Of

   - Beide van de volgende criteria (a+b):

   1. klinische progressie:

      • aanhoudende (gedurende meer dan 2 weken) toename van NET-specifieke hormonale hypersecretie gerelateerde symptoomfrequentie met 50% of,
      • aanhoudende (gedurende meer dan 2 weken) toename van de ernst met 1 graad (volgens NCI-CTCAE versie 4.03).
   2. biochemische progressie: door toename van NET-specifieke tumormarkers (plasma Chromogranin A, plasma NSE, urine 5-HIAA of andere) in twee opeenvolgende metingen.
4. Ziekte ongevoelig voor SSA's en/of standaard systemische therapie beschikbaar in België op het moment van opnamecriteria.
5. Langwerkende SSA's moeten ten minste 4 weken voor de startdatum van de studiebehandeling worden stopgezet en, indien nodig, worden overgeschakeld op kortwerkende analogen die 48 uur voor de behandeldatum moeten worden stopgezet.
6. Adequate nierfunctie met GFR ≥ 50 ml/min/1,73 m2 (beoordeeld door 51Cr-EDTA-test).
7. Adequate beenmergfunctie met hemoglobine ≥ 9 g/dl; neutrofielen ≥ 1,5·103/μl; aantal bloedplaatjes ≥ 100·103/μL.
8. Adequate leverfunctie met totaal bilirubine ≤ 2 x ULN en transaminasen ≤ 5 x ULN, serumalbumine > 3 g/dL met normale protrombinetijd (> 70%).
9. ECOG-prestatiestatus ≤ 1.
10. Vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen met partners die zwanger kunnen worden, moeten akkoord gaan met het gebruik van een zeer effectieve vorm van anticonceptie voor de duur van hun deelname aan het onderzoek en tot zes maanden na het einde van de behandeling. Een zwangerschapstest (serum) moet binnen 4 weken voorafgaand aan opname worden uitgevoerd voor elke vrouwelijke patiënt die zwanger kan worden en deze moet negatief zijn.
11. Schriftelijke geïnformeerde toestemming van de patiënt verkregen voorafgaand aan een studieprocedure.

12. Alle noodzakelijke basisprocedures dienen te worden uitgevoerd binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste injectie met 177Lu-octreotaat (D0).

    Laesie-gebaseerd:

13. De patiënt moet ten minste één doellaesie hebben die aan alle onderstaande criteria voldoet:

    • Op de 68Ga-octreotaat PET/CT: tumoropname hoger dan de fysiologische leveropname (graad III of IV van de Rotterdamse visuele score) in een laesie met de langste transaxiale vlakdiameter ≥20 mm (gemeten op de CT, onderdeel van de PET/CT );
    • Ten minste één van deze laesies morfologisch meetbaar volgens RECIST 1.1 en progressief op de MRI (of CT als MRI niet van toepassing is);
    • De doellaesie mag niet eerder zijn bestraald.

Uitsluitingscriteria:

1. Resectabele tumor met curatieve bedoeling.
2. Elke grote operatie binnen de laatste 6 weken voorafgaand aan opname in het onderzoek
3. Radiotherapie, chemotherapie, embolisatie, zoogdierdoelwit van rapamycine (mTOR)-remmers, receptortyrosinekinaseremmers, interferon of andere experimentele therapie binnen de laatste 12 weken voorafgaand aan opname in het onderzoek.
4. Diffuse beenmerginfiltratie op de basislijn 68Ga-octreotaat PET/CT bevestigd door MRI.
5. Voorafgaande uitwendige bestraling van de nieren of van meer dan 25% van het beenmerg.
6. Patiënten met bekende ongecontroleerde hersenmetastasen.
7. Patiënten met een significante medische, neuropsychiatrische of chirurgische aandoening, die momenteel niet onder controle is door behandeling en die, naar de mening van de onderzoeker, de afronding van het onderzoek kan belemmeren.
8. Zwangere of zogende patiënten.
9. Vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen met partners die zwanger kunnen worden die een adequate anticonceptie weigeren.