177Predicción del tratamiento con octreotato de lutecio utilizando imágenes multimodales en NET refractarios (LUMEN)

Criterios de inclusión:

Basado en el paciente:

1. Edad mayor o igual a 18 años.
2. GEP-NET avanzados probados por histología.

3. Progresión de la enfermedad definida como sigue (al menos uno de los siguientes):

   - Progresión radiológica de la enfermedad (según RECIST 1.1) en una resonancia magnética o tomografía computarizada en los últimos 12 meses o

   - Progresión de la enfermedad en una imagen del receptor de somatostatina, PET/CT o SPECT/CT en los últimos 12 meses [aparición de nuevas lesiones o aumento en el diámetro del plano transaxial de más del 30% en la misma modalidad de imagen] O

   - Los dos criterios siguientes (a+b):

   1. progresión clínica:

      • aumento sostenido (durante más de 2 semanas) de la frecuencia de los síntomas relacionados con la hipersecreción hormonal específica de NET en un 50 % o,
      • aumento sostenido (durante más de 2 semanas) de la gravedad en 1 grado (según NCI-CTCAE versión 4.03).
   2. progresión bioquímica: por aumento de marcadores tumorales específicos de NET (cromogranina A plasmática, NSE plasmática, 5-HIAA en orina u otros) en dos determinaciones sucesivas.
4. Enfermedad refractaria a SSA y/o terapia sistémica estándar disponible en Bélgica en el momento de los criterios de inclusión.
5. Los SSA de acción prolongada deben interrumpirse al menos 4 semanas antes de la fecha de inicio del tratamiento del estudio y, si es necesario, cambiarse a análogos de acción corta, que deben suspenderse 48 horas antes de la fecha del tratamiento.
6. Función renal adecuada con FG ≥ 50 ml/min/1,73 m2 (evaluado por prueba 51Cr-EDTA).
7. Función adecuada de la médula ósea con hemoglobina ≥ 9 g/dL; neutrófilos ≥ 1,5·103/μL; recuento de plaquetas ≥ 100·103/μL.
8. Función hepática adecuada con bilirrubina total ≤ 2 x ULN y transaminasas ≤ 5 x ULN, albúmina sérica > 3 g/dL con tiempo de protrombina normal (> 70%).
9. Estado de rendimiento ECOG ≤ 1.
10. Las mujeres en edad fértil y los hombres con parejas en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo altamente efectivo durante la participación en el estudio y hasta seis meses después de finalizar el tratamiento. Se debe realizar una prueba de embarazo (suero) dentro de las 4 semanas anteriores a la inclusión para cada paciente mujer en edad fértil y debe ser negativa.
11. Consentimiento informado por escrito del paciente obtenido antes de cualquier procedimiento de estudio.

12. Todos los procedimientos iniciales necesarios deben realizarse dentro de las 4 semanas anteriores a la primera inyección de 177Lu-octreotato (D0).

    Basado en lesiones:

13. El paciente debe tener al menos una lesión diana que cumpla todos los criterios siguientes:

    • En PET/TC con 68Ga-octreotato: captación tumoral superior a la captación fisiológica hepática (grado III o IV del Rotterdam visual score) en una lesión con mayor diámetro del plano transaxial ≥ 20 mm (medido en la TC, parte del PET/TC );
    • Al menos una de estas lesiones morfológicamente medible según RECIST 1.1 y progresiva en la RM (o TC si la RM no es aplicable);
    • La lesión diana no debe haber sido irradiada previamente.

Criterio de exclusión:

1. Tumor resecable con intención curativa.
2. Cualquier cirugía mayor en las últimas 6 semanas antes de la inclusión en el estudio
3. Radioterapia, quimioterapia, embolización, inhibidores de la diana de rapamicina en mamíferos (mTOR), inhibidores de la tirosina quinasa del receptor, interferón u otra terapia en investigación en las últimas 12 semanas antes de la inclusión en el estudio.
4. Infiltración difusa de médula ósea en PET/TC con 68Ga-octreotato basal confirmada por RM.
5. Radioterapia de haz externo previa en riñones o en más del 25% de la médula ósea.
6. Pacientes con metástasis cerebrales no controladas conocidas.
7. Pacientes con una afección médica, neuropsiquiátrica o quirúrgica significativa, actualmente no controlada por el tratamiento, que, en opinión del investigador, puede interferir con la finalización del estudio.
8. Pacientes embarazadas o lactantes.
9. Mujeres en edad fértil y hombres con parejas en edad fértil que rechazan un método anticonceptivo adecuado.