177 Lutécium-oktreotát kezelés előrejelzése multimodalitású képalkotás használatával tűzálló NET-ekben (LUMEN)

Bevételi kritériumok:

Beteg alapú:

1. Életkor 18 év felett vagy annál.
2. Szövettanilag bizonyított fejlett GEP-NET-ek.

3. A betegség progressziója az alábbiak szerint definiálva (legalább az egyik az alábbiak közül):

   - Radiológiai betegség progressziója (a RECIST 1.1 szerint) MRI-n vagy CT-n az elmúlt 12 hónapban, vagy

   - A betegség progressziója szomatosztatin-receptor-képalkotáson, PET/CT-n vagy SPECT/CT-n az elmúlt 12 hónapban [új elváltozás(ok) megjelenése vagy a transzaxiális sík átmérőjének több mint 30%-os növekedése ugyanazon a képalkotó módszerrel] vagy

   - Mindkét alábbi kritérium (a+b):

   1. klinikai progresszió:

      • a NET-specifikus hormonális hiperszekrécióval összefüggő tünetek gyakoriságának tartós (több mint 2 hét) 50%-os növekedése, vagy
      • a súlyosság tartós (több mint 2 hétig) 1 fokozatú növekedése (az NCI-CTCAE 4.03 verziója szerint).
   2. biokémiai progresszió: a NET-specifikus tumormarkerek (plazma Chromogranin A, plazma NSE, vizelet 5-HIAA vagy egyéb) növekedésével két egymást követő mérésben.
4. Az SSA-kra és/vagy a Belgiumban elérhető standard szisztémás terápiára nem reagáló betegség a felvételi kritériumok idején.
5. A hosszú hatású SSA-kat legalább 4 héttel a vizsgálati kezelés kezdete előtt fel kell függeszteni, és szükség esetén rövid hatású analógokra kell váltani, amelyeket 48 órával a kezelés időpontja előtt le kell állítani.
6. Megfelelő veseműködés ≥ 50 ml/perc/1,73 m2 GFR mellett (51Cr-EDTA teszttel értékeltük).
7. Megfelelő csontvelő-működés ≥ 9 g/dl hemoglobin mellett; neutrofil ≥ 1,5·103/μL; thrombocytaszám ≥ 100·103/μL.
8. Megfelelő májműködés, az összbilirubin ≤ 2 x ULN és transzaminázok ≤ 5 x ULN, szérum albumin > 3 g/dl normál protrombin idő mellett (> 70%).
9. ECOG teljesítmény állapota ≤ 1.
10. A fogamzóképes nőknek és a fogamzóképes korú partnerekkel rendelkező férfiaknak bele kell állniuk egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási mód használatába a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt és a kezelés befejezését követő hat hónapig. A felvételt megelőző 4 héten belül minden fogamzóképes nőbetegnél terhességi tesztet (szérumot) kell végezni, és annak negatívnak kell lennie.
11. A páciens írásos beleegyezése, amelyet bármilyen vizsgálati eljárás előtt megszerzett.

12. Minden szükséges kiindulási eljárást el kell végezni az első 177Lu-oktreotát injekciót (D0) megelőző 4 héten belül.

    Elváltozás alapú:

13. A páciensnek legalább egy céllézióval kell rendelkeznie, amely megfelel az összes alábbi kritériumnak:

    • A 68Ga-oktreotát PET/CT-n: a tumorfelvétel magasabb, mint a fiziológiás májfelvétel (a rotterdami vizuális pontszám III. vagy IV. fokozata) olyan lézióban, ahol a legnagyobb transzaxiális sík átmérője ≥20 mm (CT-n mérve, a PET/CT része );
    • Ezen elváltozások közül legalább egy morfológiailag mérhető a RECIST 1.1 szerint, és progresszív MRI-n (vagy CT-n, ha az MRI nem alkalmazható);
    • A célléziót nem szabad korábban besugározni.

Kizárási kritériumok:

1. Reszekálható daganat gyógyító szándékkal.
2. Bármely nagyobb műtét a vizsgálatba való bevonást megelőző 6 hétben
3. Sugárterápia, kemoterápia, embolizáció, rapamicin (mTOR)-inhibitorok, receptor tirozin-kináz inhibitorok, interferon emlős célpontja vagy egyéb vizsgálati terápia a vizsgálatba való bevonást megelőző utolsó 12 hétben.
4. Diffúz csontvelő-infiltráció a kiindulási 68Ga-oktreotát PET/CT-n MRI-vel megerősítve.
5. Korábbi külső sugárkezelés a veséken vagy a csontvelő több mint 25%-án.
6. Ismert, nem kontrollált agyi metasztázisokkal rendelkező betegek.
7. Olyan jelentős egészségügyi, neuropszichiátriai vagy sebészeti állapotú betegek, akiket jelenleg nem kontrollál a kezelés, ami a vizsgáló véleménye szerint megzavarhatja a vizsgálat befejezését.
8. Terhes vagy szoptató betegek.
9. Fogamzóképes korú nők és férfiak, akiknek fogamzóképes korú partnerei vannak, akik megtagadják a megfelelő fogamzásgátlást.