177Previsão do tratamento com octreotato de lutécio usando imagem multimodal em TNEs refratários (LUMEN)

Critério de inclusão:

Baseado no paciente:

1. Idade maior ou igual a 18 anos.
2. GEP-NETs avançados comprovados por histologia.

3. Progressão da doença definida da seguinte forma (pelo menos um dos seguintes):

   - Progressão radiológica da doença (de acordo com RECIST 1.1) em uma ressonância magnética ou tomografia computadorizada nos últimos 12 meses ou

   - Progressão da doença em uma imagem de receptor de somatostatina, PET/CT ou SPECT/CT nos últimos 12 meses [aparição de nova(s) lesão(ões) ou aumento no diâmetro do plano transaxial de mais de 30% na mesma modalidade de imagem] ou

   - Ambos os seguintes critérios (a+b):

   1. progressão clínica:

      • aumento sustentado (por mais de 2 semanas) da frequência de sintomas relacionados à hipersecreção hormonal específica de TNE em 50% ou,
      • aumento sustentado (por mais de 2 semanas) da gravidade em 1 grau (de acordo com NCI-CTCAE versão 4.03).
   2. progressão bioquímica: por aumento de marcadores tumorais específicos de NET (cromogranina A plasmática, NSE plasmática, urina 5-HIAA ou outro) em duas medições sucessivas.
4. Doença refratária a SSA e/ou terapia sistêmica padrão disponível na Bélgica no momento dos critérios de inclusão.
5. Os SSAs de ação prolongada devem ser descontinuados pelo menos 4 semanas antes da data de início do tratamento do estudo e, se necessário, trocados por análogos de ação curta, que devem ser interrompidos 48 horas antes da data do tratamento.
6. Função renal adequada com TFG ≥ 50 mL/min/1,73m2 (avaliado pelo teste 51Cr-EDTA).
7. Função medular adequada com hemoglobina ≥ 9 g/dL; neutrófilo ≥ 1,5·103/μL; contagem de plaquetas ≥ 100·103/μL.
8. Função hepática adequada com bilirrubina total ≤ 2 x LSN e transaminases ≤ 5 x LSN, albumina sérica > 3 g/dL com tempo de protrombina normal (> 70%).
9. Status de desempenho ECOG ≤ 1.
10. Mulheres com potencial para engravidar e homens com parceiros com potencial para engravidar devem concordar em usar uma forma altamente eficaz de contracepção durante a participação no estudo e até seis meses após o término do tratamento. Um teste de gravidez (soro) deve ser realizado dentro de 4 semanas antes da inclusão para cada paciente do sexo feminino com potencial para engravidar e deve ser negativo.
11. Consentimento informado por escrito do paciente obtido antes de qualquer procedimento do estudo.

12. Todos os procedimentos basais necessários devem ser realizados dentro de 4 semanas antes da primeira injeção de octreotato de 177Lu (D0).

    Com base na lesão:

13. O paciente deve ter pelo menos uma lesão-alvo preenchendo todos os critérios abaixo:

    • Na PET/CT com octreotato 68Ga: captação tumoral maior que a captação hepática fisiológica (grau III ou IV do escore visual de Rotterdam) em lesão com maior diâmetro do plano transaxial ≥20mm (medido na TC, parte da PET/CT );
    • Pelo menos uma dessas lesões morfologicamente mensurável de acordo com RECIST 1.1 e progressiva na ressonância magnética (ou TC se a RM não for aplicável);
    • A lesão-alvo não deve ter sido previamente irradiada.

Critério de exclusão:

1. Tumor ressecável com intenção curativa.
2. Qualquer cirurgia de grande porte nas últimas 6 semanas antes da inclusão no estudo
3. Radioterapia, quimioterapia, embolização, inibidores do alvo mamífero da rapamicina (mTOR), inibidores do receptor de tirosina-quinase, interferon ou outra terapia experimental nas últimas 12 semanas antes da inclusão no estudo.
4. Infiltração difusa da medula óssea na linha de base de 68Ga-octreotato PET/CT confirmada por ressonância magnética.
5. Radioterapia externa prévia nos rins ou em mais de 25% da medula óssea.
6. Pacientes com metástases cerebrais não controladas conhecidas.
7. Pacientes com uma condição médica, neuropsiquiátrica ou cirúrgica significativa, atualmente não controlada por tratamento, que, na opinião do investigador, pode interferir na conclusão do estudo.
8. Pacientes grávidas ou lactantes.
9. Mulheres com potencial para engravidar e homens com parceiras com potencial para engravidar que recusam uma contracepção adequada.