177Lutetium-oktreotaattihoidon ennustaminen käyttämällä multimodaalista kuvantamista tulenkestävissä verkoissa (LUMEN)
LuMEn-tutkimus: 177Lu-oktreotaattihoidon tulosten ennustaminen käyttämällä multimodaalista kuvantamista refraktaarisissa neuroendokriinisissa kasvaimissa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on toteutettavuustutkimus, jossa arvioidaan 177Lutetium-oktreotaatin käyttöä pitkälle edenneiden refraktaaristen neuroendokriinisten kasvainten hoidossa.
Tutkimuksen tavoitteet:
Ensisijainen (leesion perusteella): Arvioida seuraavien parametrien arvo (saatu toiminnallisella ja molekyylikuvauksella) leesiokohtaisen PRRT-hoidon tuloksen ennustamiseksi:
- 18FDG:n otto 18FDG PET/CT:llä
- 68Ga-oktreotaatin otto 68Ga-oktreotaatti PET/CT:ssä
- Näennäinen diffuusiokerroin diffuusiopainotetussa MRI:ssä (näille kolmelle parametrille absoluuttiset arvot lähtötilanteessa)
- Kasvaimen dosimetria 177Lu-oktreotaatti-SPECT/CT:n jälkeen jokaisen syklin jälkeen.
- Toissijainen (potilaskohtainen): Potilaspohjaisen vastemallin luominen aiemmin määritettyjen parametrien perusteella.
Tutkiva (leesion perusteella): Arvioida ensisijaisessa tavoitteessa mainittujen parametrien arvoa leesiokohtaisen PRRT-hoidon tuloksen ennustamiseksi:
- kolmen kuvantamisparametrin absoluuttiset arvot ja niiden suhteelliset muutokset kunkin jakson jälkeen;
- sarjakasvaimen dosimetria post-177Lu-oktreotaatti SPECT/CT:llä jokaisen syklin jälkeen.
Hoito koostuu 177Lu-oktreotaatti-injektioista kiinteänä aktiivisuutena, kukin 7,4 Gigabecqurel, jotka annetaan 11-13 viikon välein ja jotka injektoidaan suonensisäisesti ja samanaikaisesti infusoidaan aminohappoliuosta. (Ennen aminohappo munuaisten suojaamista ondansetronia, metyyliprednisolonia ja metoklopramidia annetaan suonensisäisesti pahoinvoinnin tai oksentelun estämiseksi). Noin 30 minuuttia aminohappoliuoksen aloittamisen jälkeen 177Lu-oktreotaattia infusoidaan yhdessä 15-30 minuutin aikana. Aminohappoinfuusiota jatketaan samalla nopeudella vielä 3-5 tuntia (koko infuusio kestää 4-6 tuntia).
Yhteensä suunnitellaan 4 sykliä (= 177Lu-oktreotaatin injektiot). Kuitenkin kriittisten elinten (munuaiset ja luuydin) kynnystoksisuus rajoittaa annettujen syklien kokonaismäärää.
Hoidon tehokkuus arvioidaan:
- leesion perusteella (pisimmän poikkihalkaisijan muutos).
- potilaskohtaisesti käyttäen Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) 1.1.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Brussels, Belgia, B-1000
- Jules Bordet Institute
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Potilaskohtainen:
- Ikä vähintään 18 vuotta.
- Histologisesti todistetut edistyneet GEP-NETit.
Sairauden eteneminen määritelty seuraavasti (ainakin yksi seuraavista):
- Radiologisen taudin eteneminen (RECIST 1.1:n mukaan) magneettikuvauksessa tai TT:ssä viimeisen 12 kuukauden aikana tai
- taudin eteneminen somatostatiinireseptorikuvauksessa, PET/CT- tai SPECT/CT-tutkimuksessa viimeisen 12 kuukauden aikana [uusien leesioiden ilmaantuminen tai transaksiaalisen tason halkaisijan kasvu yli 30 % samalla kuvantamismenetelmällä] tai
- Molemmat seuraavista kriteereistä (a+b):
kliininen eteneminen:
- jatkuva (yli 2 viikkoa) lisääntynyt NET-spesifinen hormonaaliseen liikaeritykseen liittyvien oireiden esiintymistiheys 50 % tai
- jatkuva (yli 2 viikkoa) vakavuuden lisääntyminen 1 asteikolla (NCI-CTCAE version 4.03 mukaan).
- biokemiallinen eteneminen: NET-spesifisten kasvainmarkkerien (plasman kromograniini A, plasman NSE, virtsan 5-HIAA tai muu) lisääntyminen kahdessa peräkkäisessä mittauksessa.
- Sairaus, joka ei kestä SSA:ta ja/tai standardia systeemistä hoitoa, joka on saatavilla Belgiassa sisällyttämiskriteerien ajankohtana.
- Pitkävaikutteiset SSA-lääkkeet tulee lopettaa vähintään 4 viikkoa ennen tutkimushoidon aloituspäivää ja tarvittaessa vaihtaa lyhytvaikutteisiin analogeihin, jotka tulee lopettaa 48 tuntia ennen hoitopäivää.
- Riittävä munuaisten toiminta, kun GFR ≥ 50 ml/min/1,73 m2 (arvioitu 51Cr-EDTA-testillä).
- Riittävä luuytimen toiminta hemoglobiinin ollessa ≥ 9 g/dl; neutrofiili ≥ 1,5·103/μl; verihiutaleiden määrä ≥ 100·103/μl.
- Riittävä maksan toiminta, kokonaisbilirubiini ≤ 2 x ULN ja transaminaasit ≤ 5 x ULN, seerumin albumiini > 3 g/dl ja normaali protrombiiniaika (> 70 %).
- ECOG-suorituskykytila ≤ 1.
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten, joiden kumppani on hedelmällisessä iässä, on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä tutkimukseen osallistumisen ajan ja enintään kuusi kuukautta hoidon päättymisen jälkeen. Jokaiselle hedelmällisessä iässä olevalle naispotilaalle on tehtävä raskaustesti (seerumi) 4 viikon sisällä ennen sisällyttämistä ja sen tulee olla negatiivinen.
- Potilaan kirjallinen tietoinen suostumus, joka on saatu ennen tutkimusmenettelyä.
Kaikki tarvittavat perustoimenpiteet tulee suorittaa 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä 177Lu-oktreotaatti-injektiota (D0).
Leesiopohjainen:
Potilaalla on oltava vähintään yksi kohdeleesio, joka täyttää kaikki seuraavat kriteerit:
- 68Ga-oktreotaatti PET/CT: kasvaimen kertymä suurempi kuin fysiologinen maksan otto (Rotterdamin visuaalisen pistemäärän III tai IV aste) leesiossa, jonka transaksiaalisen tason pisin halkaisija on ≥ 20 mm (mitattuna TT:stä, osa PET/CT:tä );
- Vähintään yksi näistä leesioista on morfologisesti mitattavissa RECIST 1.1:n mukaisesti ja progressiivinen MRI:ssä (tai CT:ssä, jos MRI ei ole käytettävissä);
- Kohdevauriota ei olisi pitänyt säteilyttää aiemmin.
Poissulkemiskriteerit:
- Resekoitavissa oleva kasvain parantavalla tarkoituksella.
- Mikä tahansa suuri leikkaus viimeisten 6 viikon aikana ennen tutkimukseen sisällyttämistä
- Sädehoito, kemoterapia, embolisaatio, nisäkäskohde rapamysiinin (mTOR) estäjät, reseptorityrosiinikinaasin estäjät, interferoni tai muu tutkittava hoito viimeisten 12 viikon aikana ennen tutkimukseen sisällyttämistä.
- Diffuusi luuytimen infiltraatio lähtötilanteessa 68Ga-oktreotaatti PET/CT vahvisti magneettikuvauksella.
- Aikaisempi ulkoinen sädehoito munuaisissa tai yli 25 %:ssa luuytimestä.
- Potilaat, joilla tiedetään hallitsemattomia aivometastaaseja.
- Potilaat, joilla on merkittävä lääketieteellinen, neuropsykiatrinen tai kirurginen sairaus, joka ei tällä hetkellä ole hoidon hallinnassa ja joka tutkijan mielestä saattaa häiritä tutkimuksen loppuun saattamista.
- Raskaana oleville tai imettäville potilaille.
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset ja miehet, joiden puoliso on hedelmällisessä iässä, kieltäytyvät riittävästä ehkäisystä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
MUUTA: 177Lu-oktreotaattihoito
Hoito koostuu 177Lu-oktreotaatti-injektioista kiinteänä aktiivisuutena 7,4 GBq (200 mCi) (±5 %) kukin, jotka annetaan 12 viikon (±1 viikon) välein ja jotka injektoidaan laskimoon samanaikaisesti munuaista suojaavan aminohappoliuoksen perfuusion kanssa.
|
Hoito koostuu 177Lu-oktreotaatti-injektioista kiinteänä aktiivisuutena 7,4 GBq (200 mCi) (±5 %) kukin, jotka annetaan 12 viikon (±1 viikon) välein ja jotka injektoidaan laskimoon samanaikaisesti munuaista suojaavan aminohappoliuoksen perfuusion kanssa.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aika etenemiseen (TTP) kunkin kohdeleesion kohdalla arvioituna magneettikuvauksella (tai CT-skannauksella, jos MRI ei ole mahdollista).
Aikaikkuna: 4 vuotta [Odotettu]
|
TTP määritellään ajaksi hoidon aloittamisen ja objektiivisen kasvaimen etenemisen välillä, jolloin sensuroidaan potilaita, jotka kuolevat minkä tahansa syyn seurauksena.
|
4 vuotta [Odotettu]
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Paras morfologinen vaste RECISTin 1.1 mukaan
Aikaikkuna: 4 vuotta [Odotettu]
|
4 vuotta [Odotettu]
|
|
|
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: 4 vuotta [Odotettu]
|
PFS määritellään ajaksi hoidon aloittamisen ja ensimmäisen seuraavista tapahtumista: taudin eteneminen (kliininen tai radiologinen) tai mistä tahansa syystä johtuva kuolema.
|
4 vuotta [Odotettu]
|
|
Biokemiallinen vaste (NET-spesifisen kasvaimen sisäänoton kehitys).
Aikaikkuna: 4 vuotta [Odotettu]
|
4 vuotta [Odotettu]
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Aika etenemiseen (TTP) kunkin kohdeleesion kohdalla arvioituna magneettikuvauksella (tai CT-skannauksella, jos MRI ei ole käytettävissä).
Aikaikkuna: 4 vuotta [Odotettu]
|
4 vuotta [Odotettu]
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Patrick Flamen, M.D., Ph.D., Jules Bordet Institute
- Päätutkija: Amélie Deleporte, MD, Jules Bordet Institute
- Opintojen puheenjohtaja: Ioannis Karfis, MD, Jules Bordet Institute
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- IJBMNLUMEN
- 2012-003666-41 (EUDRACT_NUMBER)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .