177 Lutetium-octreotat-behandlingsforudsigelse ved hjælp af multimodalitetsbilleddannelse i refraktære NET (LUMEN)

Inklusionskriterier:

Patientbaseret:

1. Alder over eller lig med 18 år.
2. Histologisk bevist avancerede GEP-NET.

3. Sygdomsprogression defineret som følger (mindst én af følgende):

   - Radiologisk sygdomsprogression (ifølge RECIST 1.1) på en MR eller CT i løbet af de sidste 12 måneder eller

   - sygdomsprogression på en somatostatin-receptor-billeddannelse, PET/CT eller SPECT/CT i løbet af de sidste 12 måneder [tilsynekomst af nye læsioner eller stigning i den transaksiale plandiameter på mere end 30 % på samme billeddannelsesmodalitet] eller

   - Begge følgende kriterier (a+b):

   1. klinisk progression:

      • vedvarende (i mere end 2 uger) stigning i NET-specifik hormonal hypersekretionsrelateret symptomfrekvens med 50 % eller,
      • vedvarende (i mere end 2 uger) stigning i sværhedsgraden med 1 grad (i henhold til NCI-CTCAE version 4.03).
   2. biokemisk progression: ved at øge NET-specifikke tumormarkører (plasma Chromogranin A, plasma NSE, urin 5-HIAA eller andet) i to på hinanden følgende målinger.
4. Sygdom, der er refraktær over for SSA'er og/eller standard systemisk terapi tilgængelig i Belgien på tidspunktet for inklusionskriterierne.
5. Langtidsvirkende SSA'er bør seponeres mindst 4 uger før startdatoen for undersøgelsesbehandlingen og om nødvendigt skiftes til korttidsvirkende analoger, som bør stoppes 48 timer før behandlingsdatoen.
6. Tilstrækkelig nyrefunktion med GFR ≥ 50 ml/min/1,73 m2 (evalueret ved 51Cr-EDTA test).
7. Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion med hæmoglobin ≥ 9 g/dL; neutrofil ≥ 1,5·103/μL; trombocyttal ≥ 100·103/μL.
8. Tilstrækkelig leverfunktion med total bilirubin ≤ 2 x ULN og transaminaser ≤ 5 x ULN, serumalbumin > 3 g/dL med normal protrombintid (> 70%).
9. ECOG Performance Status ≤ 1.
10. Kvinder i den fødedygtige alder og mænd med partnere i den fødedygtige alder skal indvillige i at bruge en højeffektiv præventionsform så længe studiedeltagelsen varer og op til seks måneder efter behandlingens afslutning. En graviditetstest (serum) skal udføres inden for 4 uger før inklusion for hver kvindelig patient i den fødedygtige alder, og den skal være negativ.
11. Patientens skriftlige informerede samtykke indhentet forud for enhver undersøgelsesprocedure.

12. Alle nødvendige baseline-procedurer bør udføres inden for 4 uger før første 177Lu-octreotat-injektion (D0).

    Læsionsbaseret:

13. Patienten skal have mindst én mållæsion, der opfylder alle nedenstående kriterier:

    • På 68Ga-octreotat PET/CT: tumoroptagelse højere end den fysiologiske leveroptagelse (grad III eller IV af Rotterdams visuelle score) i en læsion med den længste transaksiale plandiameter ≥20 mm (målt på CT, en del af PET/CT'en) );
    • Mindst én af disse læsioner morfologisk målbar i henhold til RECIST 1.1 og progressiv på MR (eller CT, hvis MR ikke er anvendelig);
    • Mållæsion bør ikke tidligere have været bestrålet.

Ekskluderingskriterier:

1. Resecerbar tumor med helbredende hensigt.
2. Enhver større operation inden for de sidste 6 uger før optagelse i undersøgelsen
3. Strålebehandling, kemoterapi, embolisering, pattedyrmål for rapamycin (mTOR)-hæmmere, receptortyrosinkinasehæmmere, interferon eller anden undersøgelsesterapi inden for de sidste 12 uger før inklusion i undersøgelsen.
4. Diffus knoglemarvsinfiltration på baseline 68Ga-octreotate PET/CT bekræftet ved MR.
5. Forudgående ekstern strålebehandling på nyrer eller på mere end 25 % af knoglemarven.
6. Patienter med kendte ukontrollerede hjernemetastaser.
7. Patienter med en betydelig medicinsk, neuro-psykiatrisk eller kirurgisk tilstand, som i øjeblikket ikke er kontrolleret af behandling, hvilket efter investigatorens mening kan forstyrre færdiggørelsen af ​​undersøgelsen.
8. Gravide eller ammende patienter.
9. Kvinder i den fødedygtige alder og mænd med partnere i den fødedygtige alder, der nægter en passende prævention.