177 Previsione del trattamento con lutezio-octreotato utilizzando l'imaging multimodale nei NET refrattari (LUMEN)

Criterio di inclusione:

Basato sul paziente:

1. Età superiore o uguale a 18 anni.
2. GEP-NET avanzati collaudati istologicamente.

3. Progressione della malattia definita come segue (almeno uno dei seguenti):

   - Progressione radiologica della malattia (secondo RECIST 1.1) su una risonanza magnetica o TC negli ultimi 12 mesi oppure

   - Progressione della malattia all'imaging del recettore della somatostatina, PET/TC o SPECT/CT negli ultimi 12 mesi [comparsa di nuove lesioni o aumento del diametro del piano transassiale di oltre il 30% con la stessa modalità di imaging] oppure

   - Entrambi i seguenti criteri (a+b):

   1. progressione clinica:

      • aumento sostenuto (per più di 2 settimane) del 50% della frequenza dei sintomi correlati all'ipersecrezione ormonale specifica per NET o,
      • aumento sostenuto (per più di 2 settimane) della gravità di 1 grado (secondo NCI-CTCAE versione 4.03).
   2. progressione biochimica: per aumento dei marcatori tumorali NET-specifici (cromogranina A plasmatica, NSE plasmatica, 5-HIAA urinario o altro) in due misurazioni successive.
4. Malattia refrattaria alla SSA e/o alla terapia sistemica standard disponibile in Belgio al momento dei criteri di inclusione.
5. Gli SSA a lunga durata d'azione devono essere interrotti almeno 4 settimane prima della data di inizio del trattamento in studio e, se necessario, passare agli analoghi a breve durata d'azione che devono essere interrotti 48 ore prima della data del trattamento.
6. Funzionalità renale adeguata con GFR ≥ 50 mL/min/1,73 m2 (valutato mediante test 51Cr-EDTA).
7. Adeguata funzionalità del midollo osseo con emoglobina ≥ 9 g/dL; neutrofili ≥ 1,5·103/μL; conta piastrinica ≥ 100·103/μL.
8. Funzionalità epatica adeguata con bilirubina totale ≤ 2 x ULN e transaminasi ≤ 5 x ULN, albumina sierica > 3 g/dL con tempo di protrombina normale (> 70%).
9. Stato delle prestazioni ECOG ≤ 1.
10. Le donne in età fertile e gli uomini con partner in età fertile devono accettare di utilizzare una forma di contraccezione altamente efficace per la durata della partecipazione allo studio e fino a sei mesi dopo la fine del trattamento. Un test di gravidanza (siero) deve essere eseguito entro 4 settimane prima dell'inclusione per ogni paziente di sesso femminile in età fertile e deve risultare negativo.
11. Consenso informato scritto del paziente ottenuto prima di qualsiasi procedura dello studio.

12. Tutte le procedure basali necessarie devono essere eseguite entro 4 settimane prima della prima iniezione di 177Lu-octreotato (D0).

    Basato sulla lesione:

13. Il paziente deve avere almeno una lesione bersaglio che soddisfi tutti i seguenti criteri:

    • Alla PET/TC con 68Ga-octreotato: captazione del tumore superiore alla captazione epatica fisiologica (grado III o IV del punteggio visivo di Rotterdam) in una lesione con diametro del piano transassiale più lungo ≥20 mm (misurato sulla TC, parte della PET/TC );
    • Almeno una di queste lesioni morfologicamente misurabili secondo RECIST 1.1 e progressiva alla RM (o TC se la RM non è applicabile);
    • La lesione target non deve essere stata precedentemente irradiata.

Criteri di esclusione:

1. Tumore resecabile con intento curativo.
2. Qualsiasi intervento chirurgico importante nelle ultime 6 settimane prima dell'inclusione nello studio
3. Radioterapia, chemioterapia, embolizzazione, inibitori del bersaglio della rapamicina nei mammiferi (mTOR), inibitori del recettore della tirosin-chinasi, interferone o altra terapia sperimentale nelle ultime 12 settimane prima dell'inclusione nello studio.
4. Infiltrazione midollare diffusa sulla linea di base PET/CT 68Ga-octreotato confermata dalla risonanza magnetica.
5. Pregressa radioterapia esterna sui reni o su più del 25% del midollo osseo.
6. Pazienti con metastasi cerebrali non controllate note.
7. Pazienti con una condizione medica, neuropsichiatrica o chirurgica significativa, attualmente non controllata dal trattamento, che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe interferire con il completamento dello studio.
8. Pazienti in gravidanza o in allattamento.
9. Donne in età fertile e uomini con partner in età fertile che rifiutano una contraccezione adeguata.