177 Lutetium-oktreotat-behandlingsprediksjon ved bruk av multimodalitetsavbildning i ildfaste NET (LUMEN)

Inklusjonskriterier:

Pasientbasert:

1. Alder over eller lik 18 år.
2. Histologisk beviste avanserte GEP-NET.

3. Sykdomsprogresjon definert som følger (minst ett av følgende):

   - Radiologisk sykdomsprogresjon (i henhold til RECIST 1.1) på en MR eller CT i løpet av de siste 12 månedene eller

   - Sykdomsprogresjon på somatostatinreseptor-avbildning, PET/CT eller SPECT/CT i løpet av de siste 12 månedene [tilsynekomst av ny(e) lesjon(er) eller økning i den transaksiale plandiameteren på mer enn 30 % på samme avbildningsmodalitet] eller

   – Begge følgende kriterier (a+b):

   1. klinisk progresjon:

      • vedvarende (i mer enn 2 uker) økning av NET-spesifikk hormonell hypersekresjonsrelatert symptomfrekvens med 50 % eller,
      • vedvarende (i mer enn 2 uker) økning i alvorlighetsgrad med 1 grad (i henhold til NCI-CTCAE versjon 4.03).
   2. biokjemisk progresjon: ved økning av NET-spesifikke tumormarkører (plasma Chromogranin A, plasma NSE, urin 5-HIAA eller annet) i to påfølgende målinger.
4. Sykdom som er motstandsdyktig mot SSA og/eller standard systemisk behandling tilgjengelig i Belgia på tidspunktet for inklusjonskriteriene.
5. Langtidsvirkende SSAer bør seponeres minst 4 uker før studiebehandlingens startdato og om nødvendig byttes til korttidsvirkende analoger som bør stoppes 48 timer før behandlingsdatoen.
6. Tilstrekkelig nyrefunksjon med GFR ≥ 50 mL/min/1,73 m2 (evaluert ved 51Cr-EDTA test).
7. Tilstrekkelig benmargsfunksjon med hemoglobin ≥ 9 g/dL; nøytrofil ≥ 1,5·103/μL; blodplateantall ≥ 100·103/μL.
8. Tilstrekkelig leverfunksjon med total bilirubin ≤ 2 x ULN og transaminaser ≤ 5 x ULN, serumalbumin > 3 g/dL med normal protrombintid (> 70 %).
9. ECOG-ytelsesstatus ≤ 1.
10. Kvinner i fertil alder og menn med partnere i fertil alder må samtykke i å bruke en svært effektiv prevensjonsform så lenge studiedeltakelsen varer og inntil seks måneder etter avsluttet behandling. En graviditetstest (serum) må utføres innen 4 uker før inkludering for hver kvinnelig pasient i fertil alder, og den må være negativ.
11. Pasientens skriftlige informerte samtykke innhentet før enhver studieprosedyre.

12. Alle nødvendige grunnlinjeprosedyrer bør utføres innen 4 uker før første 177Lu-oktreotat-injeksjon (D0).

    Lesjonsbasert:

13. Pasienten må ha minst én mållesjon som oppfyller alle kriteriene nedenfor:

    • På 68Ga-oktreotat PET/CT: tumoropptak høyere enn det fysiologiske leveropptaket (grad III eller IV av Rotterdams visuelle skår) i en lesjon med lengste transaksiale plandiameter ≥20 mm (målt på CT, en del av PET/CT) );
    • Minst én av disse lesjonene er morfologisk målbare i henhold til RECIST 1.1 og progressive på MR (eller CT hvis MR ikke er aktuelt);
    • Mållesjon skal ikke ha vært bestrålet tidligere.

Ekskluderingskriterier:

1. Resektabel svulst med kurativ hensikt.
2. Enhver større operasjon innen de siste 6 ukene før inkludering i studien
3. Strålebehandling, kjemoterapi, embolisering, pattedyrmål av rapamycin (mTOR)-hemmere, reseptor-tyrosinkinase-hemmere, interferon eller annen undersøkelsesbehandling innen de siste 12 ukene før inkludering i studien.
4. Diffus benmarginfiltrasjon på baseline 68Ga-oktreotat PET/CT bekreftet ved MR.
5. Tidligere ekstern strålebehandling på nyrer eller på mer enn 25 % av benmargen.
6. Pasienter med kjente ukontrollerte hjernemetastaser.
7. Pasienter med en betydelig medisinsk, nevropsykiatrisk eller kirurgisk tilstand, foreløpig ukontrollert av behandling, som etter etterforskerens mening kan forstyrre fullføringen av studien.
8. Gravide eller ammende pasienter.
9. Kvinner i fertil alder og menn med partnere i fertil alder som nekter adekvat prevensjon.