177Прогнозирование лечения октреотатом лютеция с использованием мультимодальной визуализации в рефрактерных сетях (LUMEN)

Критерии включения:

На основе пациента:

1. Возраст выше или равен 18 годам.
2. Проверенные гистологами усовершенствованные GEP-NET.

3. Прогрессирование заболевания определяется следующим образом (по крайней мере, одно из следующего):

   - Рентгенологическое прогрессирование заболевания (в соответствии с RECIST 1.1) на МРТ или КТ за последние 12 месяцев или

   - Прогрессирование заболевания при визуализации рецепторов соматостатина, ПЭТ/КТ или ОФЭКТ/КТ за последние 12 месяцев [появление новых поражений или увеличение диаметра в трансаксиальной плоскости более чем на 30% при том же методе визуализации] или

   - Оба следующих критерия (a+b):

   1. клиническое течение:

      • устойчивое (более 2 недель) увеличение частоты симптомов, связанных с гормональной гиперсекрецией, специфичной для НЭО, на 50% или,
      • стойкое (более 2 нед) нарастание тяжести на 1 степень (по NCI-CTCAE версии 4.03).
   2. биохимическое прогрессирование: повышением NET-специфических онкомаркеров (хромогранин А в плазме, NSE в плазме, 5-HIAA в моче или др.) в двух последовательных измерениях.
4. Болезнь, рефрактерная к АСС и/или стандартной системной терапии, доступной в Бельгии на момент определения критериев включения.
5. Прием АСС длительного действия следует прекратить не менее чем за 4 недели до даты начала исследуемого лечения и, при необходимости, перейти на аналоги короткого действия, прием которых следует прекратить за 48 часов до даты начала лечения.
6. Адекватная функция почек с СКФ ≥ 50 мл/мин/1,73 м2 (оценено тестом 51Cr-ЭДТА).
7. Адекватная функция костного мозга с гемоглобином ≥ 9 г/дл; нейтрофилов ≥ 1,5·103/мкл; количество тромбоцитов ≥ 100·103/мкл.
8. Адекватная функция печени с общим билирубином ≤ 2 x ULN и трансаминазами ≤ 5 x ULN, сывороточный альбумин > 3 г/дл с нормальным протромбиновым временем (> 70%).
9. Статус производительности ECOG ≤ 1.
10. Женщины детородного возраста и мужчины с партнершами детородного возраста должны дать согласие на использование высокоэффективной формы контрацепции на время участия в исследовании и до шести месяцев после окончания лечения. Тест на беременность (сыворотка) должен быть выполнен в течение 4 недель до включения для каждой пациентки детородного возраста, и он должен быть отрицательным.
11. Письменное информированное согласие пациента, полученное до любой процедуры исследования.

12. Все необходимые исходные процедуры должны быть выполнены в течение 4 недель до первой инъекции 177Lu-октреотата (D0).

    На основе поражения:

13. У пациента должно быть хотя бы одно целевое поражение, отвечающее всем нижеперечисленным критериям:

    • На ПЭТ/КТ с 68Ga-октреотатом: поглощение опухолью выше, чем физиологическое поглощение печенью (степень III или IV по визуальной шкале Роттердама) в поражении с самым длинным диаметром в трансаксиальной плоскости ≥20 мм (измерено на КТ, часть ПЭТ/КТ). );
    • По крайней мере одно из этих поражений морфологически поддается измерению в соответствии с RECIST 1.1 и прогрессирует на МРТ (или КТ, если МРТ неприменима);
    • Целевое поражение не должно быть предварительно облучено.

Критерий исключения:

1. Операбельная опухоль с лечебной целью.
2. Любая серьезная операция в течение последних 6 недель до включения в исследование.
3. Лучевая терапия, химиотерапия, эмболизация, ингибиторы рапамицина (mTOR)-мишени для млекопитающих, ингибиторы рецепторной тирозинкиназы, интерферон или другая исследуемая терапия в течение последних 12 недель до включения в исследование.
4. Диффузная инфильтрация костного мозга на исходном уровне ПЭТ/КТ с 68Ga-октреотатом, подтвержденная МРТ.
5. Предшествующая дистанционная лучевая терапия почек или более 25% костного мозга.
6. Пациенты с известными неконтролируемыми метастазами в головной мозг.
7. Пациенты со значительным соматическим, нервно-психиатрическим или хирургическим заболеванием, в настоящее время не контролируемым лечением, которое, по мнению исследователя, может помешать завершению исследования.
8. Беременные или кормящие пациенты.
9. Женщины детородного возраста и мужчины с партнершами детородного возраста, отказывающиеся от адекватной контрацепции.