177Vorhersage der Lutetium-Octreotat-Behandlung mithilfe multimodaler Bildgebung in refraktären NETs (LUMEN)

Einschlusskriterien:

Patientenbezogen:

1. Alter über oder gleich 18 Jahre.
2. Histologieerprobte fortschrittliche GEP-NETs.

3. Krankheitsprogression wie folgt definiert (mindestens eine der folgenden):

   - Radiologischer Krankheitsverlauf (gemäß RECIST 1.1) im MRT oder CT in den letzten 12 Monaten

   – Krankheitsprogression bei Somatostatin-Rezeptor-Bildgebung, PET/CT oder SPECT/CT in den letzten 12 Monaten [Auftreten neuer Läsionen oder Zunahme des Durchmessers der transaxialen Ebene um mehr als 30 % bei derselben Bildgebungsmodalität];

   - Die beiden folgenden Kriterien (a+b):

   1. klinischer Verlauf:

      • anhaltende (mehr als 2 Wochen) Anstieg der NET-spezifischen hormonellen Hypersekretions-bedingten Symptomhäufigkeit um 50 % oder,
      • anhaltende (mehr als 2 Wochen) Zunahme des Schweregrades um 1 Grad (gemäß NCI-CTCAE Version 4.03).
   2. biochemische Progression: durch Anstieg NET-spezifischer Tumormarker (Plasma Chromogranin A, Plasma NSE, Urin 5-HIAA oder andere) in zwei aufeinanderfolgenden Messungen.
4. Krankheit, die gegenüber SSAs und/oder systemischer Standardtherapie, die zum Zeitpunkt der Einschlusskriterien in Belgien verfügbar ist, refraktär ist.
5. Lang wirkende SSAs sollten mindestens 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung abgesetzt und bei Bedarf auf kurz wirkende Analoga umgestellt werden, die 48 Stunden vor dem Behandlungsdatum abgesetzt werden sollten.
6. Angemessene Nierenfunktion mit GFR ≥ 50 ml/min/1,73 m2 (bewertet durch 51Cr-EDTA-Test).
7. Ausreichende Knochenmarkfunktion mit Hämoglobin ≥ 9 g/dL; Neutrophile ≥ 1,5·103/μl; Thrombozytenzahl ≥ 100·103/μl.
8. Ausreichende Leberfunktion mit Gesamtbilirubin ≤ 2 x ULN und Transaminasen ≤ 5 x ULN, Serumalbumin > 3 g/dL bei normaler Prothrombinzeit (> 70 %).
9. ECOG-Leistungsstatus ≤ 1.
10. Frauen im gebärfähigen Alter und Männer mit gebärfähigen Partnern müssen sich bereit erklären, für die Dauer der Studienteilnahme und bis zu sechs Monate nach Beendigung der Behandlung eine hochwirksame Form der Empfängnisverhütung anzuwenden. Bei jeder gebärfähigen Patientin muss innerhalb von 4 Wochen vor Einschluss ein Schwangerschaftstest (Serum) durchgeführt werden, der negativ sein muss.
11. Die schriftliche Einverständniserklärung des Patienten wurde vor jedem Studienverfahren eingeholt.

12. Alle notwendigen Baseline-Verfahren sollten innerhalb von 4 Wochen vor der ersten 177Lu-Octreotat-Injektion (D0) durchgeführt werden.

    Läsionsbasiert:

13. Der Patient muss mindestens eine Zielläsion haben, die alle folgenden Kriterien erfüllt:

    • Auf dem 68Ga-Octreotat-PET/CT: Tumoraufnahme höher als die physiologische Leberaufnahme (Grad III oder IV des Rotterdam-Visual-Scores) in einer Läsion mit dem längsten Durchmesser der transaxialen Ebene ≥ 20 mm (gemessen auf dem CT, Teil des PET/CT );
    • Mindestens eine dieser Läsionen morphologisch messbar gemäß RECIST 1.1 und fortschreitend im MRT (oder CT, falls MRT nicht anwendbar);
    • Die Zielläsion sollte zuvor nicht bestrahlt worden sein.

Ausschlusskriterien:

1. Resektabler Tumor mit kurativer Absicht.
2. Jede größere Operation innerhalb der letzten 6 Wochen vor Aufnahme in die Studie
3. Strahlentherapie, Chemotherapie, Embolisation, Ziel von Rapamycin (mTOR)-Inhibitoren bei Säugetieren, Rezeptor-Tyrosinkinase-Inhibitoren, Interferon oder andere Prüftherapie innerhalb der letzten 12 Wochen vor Aufnahme in die Studie.
4. Diffuse Knochenmarkinfiltration auf der Basislinie 68Ga-Octreotat-PET/CT, bestätigt durch MRT.
5. Vorherige externe Bestrahlung der Nieren oder von mehr als 25 % des Knochenmarks.
6. Patienten mit bekannten unkontrollierten Hirnmetastasen.
7. Patienten mit einem signifikanten medizinischen, neuropsychiatrischen oder chirurgischen Zustand, der derzeit durch die Behandlung nicht kontrolliert werden kann und nach Ansicht des Prüfarztes den Abschluss der Studie beeinträchtigen könnte.
8. Schwangere oder stillende Patienten.
9. Frauen im gebärfähigen Alter und Männer mit Partnerinnen im gebärfähigen Alter, die eine adäquate Empfängnisverhütung ablehnen.