177Prédiction du traitement par lutétium-octréotate à l'aide de l'imagerie multimodale dans les TNE réfractaires (LUMEN)

Critère d'intégration:

Basé sur le patient :

1. Âge supérieur ou égal à 18 ans.
2. TNE-GEP avancées éprouvées en histologie.

3. Progression de la maladie définie comme suit (au moins un des éléments suivants) :

   - Progression radiologique de la maladie (selon RECIST 1.1) sur IRM ou TDM au cours des 12 derniers mois Ou

   - Progression de la maladie sur une imagerie des récepteurs de la somatostatine, TEP/TDM ou SPECT/TDM au cours des 12 derniers mois [apparition de nouvelle(s) lésion(s) ou augmentation du diamètre du plan transaxial de plus de 30 % sur la même modalité d'imagerie] Ou

   - Les deux critères suivants (a+b) :

   1. progression clinique :

      • augmentation soutenue (pendant plus de 2 semaines) de la fréquence des symptômes liés à l'hypersécrétion hormonale spécifique aux TNE de 50 % ou,
      • augmentation soutenue (pendant plus de 2 semaines) de la sévérité de 1 grade (selon NCI-CTCAE version 4.03).
   2. progression biochimique : par augmentation des marqueurs tumoraux spécifiques des NET (Chromogranine A plasmatique, NSE plasmatique, 5-HIAA urinaire ou autre) en deux mesures successives.
4. Maladie réfractaire aux SSA et/ou au traitement systémique standard disponible en Belgique au moment des critères d'inclusion.
5. Les ASS à longue durée d'action doivent être interrompus au moins 4 semaines avant la date de début du traitement de l'étude et, si nécessaire, remplacés par des analogues à courte durée d'action qui doivent être arrêtés 48 h avant la date de traitement.
6. Fonction rénale adéquate avec GFR ≥ 50 mL/min/1,73 m2 (évalué par le test 51Cr-EDTA).
7. Fonction adéquate de la moelle osseuse avec hémoglobine ≥ 9 g/dL ; neutrophile ≥ 1,5·103/μL ; numération plaquettaire ≥ 100·103/μL.
8. Fonction hépatique adéquate avec bilirubine totale ≤ 2 x LSN et transaminases ≤ 5 x LSN, albumine sérique > 3 g/dL avec temps de prothrombine normal (> 70 %).
9. Statut de performance ECOG ≤ 1.
10. Les femmes en âge de procréer et les hommes ayant des partenaires en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une forme de contraception hautement efficace pendant toute la durée de la participation à l'étude et jusqu'à six mois après la fin du traitement. Un test de grossesse (sérum) doit être réalisé dans les 4 semaines précédant l'inclusion pour toute patiente en âge de procréer et doit être négatif.
11. Consentement éclairé écrit du patient obtenu avant toute procédure d'étude.

12. Toutes les procédures de base nécessaires doivent être effectuées dans les 4 semaines précédant la première injection de 177Lu-octréotate (J0).

    Basé sur les lésions :

13. Le patient doit avoir au moins une lésion cible remplissant tous les critères ci-dessous :

    • Sur la TEP/TDM au 68Ga-octréotate : fixation tumorale supérieure à la fixation hépatique physiologique (grade III ou IV du score visuel de Rotterdam) dans une lésion dont le diamètre du plan transaxial le plus long est ≥ 20 mm (mesuré sur le CT, partie de la TEP/TDM );
    • Au moins une de ces lésions morphologiquement mesurable selon RECIST 1.1 et évolutive à l'IRM (ou TDM si l'IRM n'est pas applicable) ;
    • La lésion cible ne doit pas avoir été irradiée auparavant.

Critère d'exclusion:

1. Tumeur résécable à visée curative.
2. Toute intervention chirurgicale majeure au cours des 6 dernières semaines précédant l'inclusion dans l'étude
3. Radiothérapie, chimiothérapie, embolisation, cible mammalienne des inhibiteurs de la rapamycine (mTOR), inhibiteurs du récepteur tyrosine-kinase, interféron ou autre traitement expérimental au cours des 12 dernières semaines précédant l'inclusion dans l'étude.
4. Infiltration diffuse de la moelle osseuse sur la TEP/TDM au 68Ga-octréotate de base confirmée par IRM.
5. Radiothérapie externe antérieure sur les reins ou sur plus de 25 % de la moelle osseuse.
6. Patients présentant des métastases cérébrales non contrôlées connues.
7. Patients présentant une affection médicale, neuropsychiatrique ou chirurgicale importante, actuellement non contrôlée par un traitement, qui, de l'avis de l'investigateur, peut interférer avec l'achèvement de l'étude.
8. Patientes enceintes ou allaitantes.
9. Femmes en âge de procréer et hommes avec partenaires en âge de procréer refusant une contraception adéquate.